医药生物·生物制品行业创新药盘点系列报告（24）：难治高血压后线药物梳理-251229（33页）.pdf

1、创新药盘点系列报告(24)-难治高血压后线药物梳理I为什么现在值得系统性研究u/rHTN的下一代创新药？2025年多个新机制降压药物读出数据和/或取得临床进展，其中AZ的Baxdrostat先后读出Ph3研究BaxHTN及Bax24数据并已提交NDA，在难治高血压人群中验证了ASI机制在三药/多药基础上仍可获得稳定且具临床意义的动态SBP下降，且安全性/长期用药的可管理性优于传统MRA；同时，Roche/Alnylam读出Ph2研究KARDIA-3数据，尽管在整体人群中降压效果较为中性，但在利尿剂背景、较高基线SBP等亚组中验证了AGTsiRNA的机制有效性与长效特征，并正式启动ASCVD人群

2、CVOTPh3ZENITH研究，将下一代降压药物的创新边界由“毫米汞柱”下降延伸至“心血管终局”。事件催化：未来几年，多个心/肾事件终点的Ph3临床研究将读出数据，包括EASi-KIDNEY（BI，ASI+SGLT2i，CKD+CVOT，2028）、BaxDUO-Arctic/Pacific（AZ，ASI+SGLT2i，eGFRslope/CKD+CVOT，2028/2029）、PREVENT-HF（AZ，ASI+SGLT2i,CV+HF预防，2029）及ZENITH（Roche/AInylam，AGTsiRNA，CV+HF预防，2030）等。海外进展：Baxdrostat（BaxHTN/Ba

3、x24Ph3数据读出并提交NDA申请，CKD/HF心肾终局Ph3研究全面启动），Zilebesiran（Ph2KARDIA-3数据相对中性，差异化布局ASCVD人群，1.1万人Ph3CVOT临床研究已启动），Lorundrostat（Ph3LAUNCH-HTN读出，降压数据接近Baxdrostat，同时Ph2EXPLORE-CKD展现出一定的肾功能获益，并差异化布局OSA人群，但CKD/HF心肾终局临床研究进度较慢）。建议关注：国内布局相关靶点企业。风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级选代风险等。投资建议及风险提示高血压（hype

4、rtension，HTN）是最常见的心血管疾病之一，其中约90%sim95%患者为原发性高血压（primaryhypertension），即无单一可逆病因的多基因/环境疾病，主要受到盐敏感、肥胖/胰岛素抵抗、交感神经兴奋、微炎症、血管老化等驱动；其余5%sim10%患者为继发性高血压（secondaryhypertension），常见诱因包括OsA（阻塞性睡眠呼吸暂停，占比25%sim50%）、CKD（慢性肾病，占比sim14%）、PA（原发性醛固酮增多症，占比5%sim25%）、药物/酒精（占比2%sim20%）、肾实质/肾血管性疾病（占比0.1%sim5%）等。US：按照2025ACC/A

5、HA标准，成人患病率sim48%，对应sim1.2亿人，其中约6000万人接受至少一种降压药治疗，以stage1或stage2为标准的控制率达到40%sim50%；CN：2018年中国年龄geq18岁成人高血压患病率27.5%（标准为SBP/DBP=140/90mmHg），其中知晓率/治疗率/控制率分别为51.6%/45.8%/16.8%。血压调控机制较为复杂，涉及通路包括RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）、SNS（交感神经系统）、NPs（利钠肽系统）、内皮-舒血管物质等，围绕这些机制已有数十种降压药物获批上市（美国已上市降压药物见文末附表），包括一线推荐的噻嗪类利尿剂、ACEi/ARB

6、、DHP-CCB（二氢吡啶类钙通道阻滞剂），以及其他后线/合并症选择的nonDHP-CCB、袢/保钾利尿剂、beta受体阻滞剂、MRA（盐皮质激素受体拮抗剂）、肾素抑制剂、受体阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、直接血管扩张剂等。(divcenter)图：高血压治疗路径及药物选择(/divcenter)MRA：PATHWAY-2研究奠定Spironolactone4线推荐用药锚点目前已上市的降压药物机理众多，从202年的ALLHAT研究（高风险高血压患者心血管疾病终局研究）公布后次年JNC7首次提出“多数患者首选噻嗪类利尿剂”，再到2005年ASCOT-BPLA研究提示CCB+ACEi方案在心血管事件终