医药行业出海大药系列之科伦博泰再认知（二）：从一线肺癌治疗模式变迁看sac~TMT破局路径-260713（16页）.pdf

核心结论速览： K药2025年销售额超300亿美元，全球肿瘤“药王” ：帕博利珠单抗（Keytruda）以“分割包围”模式历经四次FDA批准逐步覆盖一线肺癌全人群，2025年全球销售额超过300亿美元。 PD-1单抗一线肺癌渗透率约76%但仍有提升空间：2022年美国真实世界数据显示含PD-1单抗疗法在一线肺癌中使用率约76%。中国2023年非鳞/鳞状NSCLC渗透率分别为46%/52%，未来仍有提升空间。 sac-TMT联合K药显著改善PFS，HR达0.35：科伦博泰2026年ASCO大会披露OptiTROP-Lung05数据，全人群mPFS未达到vs5.7个月，HR=0.35；非鳞癌亚组HR=0.28，鳞癌亚组HR=0.44。这是全球首个ADC+IO一线NSCLC取得III期阳性结果的研究。 ADC+PD-1单抗全球三期布局窗口正在关闭：阿斯利康AVANZAR研究预计26H2读出数据。新启动ADC+PD-1单抗全球三期研究的时间窗口可能已关闭，这一细分路线格局或将收敛。 Trodelvy一线肺癌III期折戟：吉利德Trodelvy联合K药治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-03研究因未达PFS终点而终止。sac-TMT有望成为Trop2 ADC肺癌领域领先品种。 默沙东留有PD-1/VEGF双抗与sac-TMT联用的战略后手：默沙东已就PD-1/VEGF双抗MK-2010发布早期临床数据，后续或与sac-TMT开展联合探索，形成“IO单抗+ADC+IO双抗”的多层布局。研究背景与全景图谱。K药以“分割包围”的模式获批治疗一线肺癌，历经四次批准逐步扩充一线肺癌覆盖人群：2016年10月获批TPS≥50%患者单药治疗；2018年8月获批非鳞状NSCLC联合化疗；2018年10月获批鳞状NSCLC联合化疗；2019年4月获批TPS≥1%患者单药治疗。PD-1单抗已在一线肺癌市场取得胜利：2022年美国真实世界数据显示含PD-1单抗疗法在一线肺癌中使用率约76%。中国2023年针对肺癌医生的调查显示，含PD-1单抗疗法在一线非鳞/鳞状NSCLC中使用率约为46%/52%。但仍有较大提升空间：在TPS≥50%患者中渗透率最高（以PD-1单抗单药为主）；TPS1-49%患者中渗透率较高（以PD-1单抗+化疗为主）；TPS<1%患者中渗透率较低。非鳞癌渗透率高于鳞癌。全球药企正沿两条路线布局：一是PD-1单抗+ADC路线（阿斯利康、默沙东/科伦博泰、吉利德、辉瑞等）；二是PD-1双抗路线（康方生物依沃西、BioNTech BNT327等）。其中PD-1单抗+ADC路线格局正在收敛，新进入者窗口关闭。默沙东/科伦博泰的完整布局：默沙东围绕sac-TMT已启动17项注册临床。黑石向默沙东支付7亿美元用于资助sac-TMT 2026年部分研发成本。默沙东还布局了PD-1/VEGF双抗MK-2010，后续或与sac-TMT开展联合探索，形成多层战略后手。服务商生态分析。一线NSCLC治疗领域由免疫检查点抑制剂（IO）、抗体偶联药物（ADC）、化疗等构成多元化治疗生态：免疫检查点抑制剂（IO）——当前基石地位：K药2025年销售额超300亿美元，是一线NSCLC的标准治疗基石。2022年美国一线肺癌中使用率约76%。K药+化疗在KEYNOTE-189（非鳞癌，OS HR=0.60）和KEYNOTE-407（鳞癌，OS HR=0.71）中确立了联合化疗地位。Trop2 ADC——下一代IO+ADC组合的核心：科伦博泰sac-TMT（OptiTROP-Lung05，PFS HR=0.35）、阿斯利康Dato-DXd（TROPION-Lung系列）、吉利德Trodelvy（EVOKE-03失败）构成主要竞争格局。sac-TMT在非鳞癌（HR=0.28）和鳞癌（HR=0.44）均显示获益。PD-1/VEGF双抗——IO2.0的新方向：康方生物依沃西（HARMONi-6，OS 27.9 vs 23.7个月，HR=0.66）、默沙东MK-2010（早期数据已发布）、BioNTech BNT327等正在验证新一代IO backbone的潜力。化疗——被逐步替代但仍有基础地位：非鳞癌采用“培美曲塞+铂类”，鳞癌采用“卡铂+紫杉类”。随着IO+ADC和IO双抗的推进，化疗在一线治疗中的占比将持续下降。典型场景深度解析。场景一：K药一线肺癌“分割包围”的获批路径——从高表达到全人群。背景：K药2016年首次获批一线肺癌时仅覆盖TPS≥50%的高表达患者。路径：2016年10月TPS≥50%单药→2018年8月非鳞癌联合化疗→2018年10月鳞癌联合化疗→2019年4月TPS≥1%单药。意义：K药通过四次批准逐步覆盖全人群，为后来者设置了极高的替代门槛——新一代疗法需在细分人群中证明优效性。启示：一线肺癌治疗已从“一刀切”走向“细分人群差异化策略”。场景二：OptiTROP-Lung05——ADC+IO的里程碑突破。背景：2026年ASCO大会，科伦博泰公布OptiTROP-Lung05 III期数据。数据：sac-TMT+K药 vs K药单药，全人群mPFS未达到vs5.7个月，HR=0.35（疾病进展或死亡风险降低65%）；非鳞癌HR=0.28，鳞癌HR=0.44；ORR 70.2% vs 42.0%；OS呈获益趋势，HR=0.55。意义：全球首个ADC+IO一线NSCLC取得III期阳性结果的研究，验证了IO+ADC作为下一代治疗范式的可行性。场景三：EVOKE-03失败——Trodelvy退出肺癌一线竞争。背景：2026年6月8日，默沙东与吉利德宣布终止EVOKE-03（KEYNOTE-D46）试验。数据：Trodelvy联合K药治疗PD-L1高表达NSCLC未达PFS终点，OS获益无望。影响：这一失败重创Trodelvy价值，改写TROP2 ADC一线NSCLC格局，竞争焦点转向默沙东/科伦博泰与阿斯利康/第一三共。启示：Trop2 ADC在肺癌领域的竞争格局正在收敛，sac-TMT有望成为领先品种。场景四：依沃西HARMONi-6——PD-1/VEGF双抗的OS突破。背景：2026年ASCO全体大会，康方生物公布HARMONi-6 III期OS数据。数据：依沃西+化疗 vs 替雷利珠+化疗，mOS 27.9 vs 23.7个月，HR=0.66，死亡风险降低34%。意义：全球首个头对头OS战胜PD-1联合化疗的III期研究。启示：PD-1/VEGF双抗正在成为IO2.0的新方向，与ADC路线形成竞争与互补。常见误区警示：市场容易将Trodelvy的失败等同于Trop2 ADC在肺癌中的失败，但sac-TMT的OptiTROP-Lung05数据（PFS HR=0.35）与Trodelvy的EVOKE-03失败形成鲜明对比，说明ADC之间的差异性（payload、linker、DAR等）决定了临床结果的显著不同。技术演进方向。情景一：IO+ADC成为一线肺癌新标准（高概率情景）。关键假设：sac-TMT OptiTROP-Lung05 III期数据在更大样本和更长随访中持续验证。数据支撑：PFS HR=0.35，非鳞癌HR=0.28。技术特征：ADC联合PD-1单抗替代PD-1单抗+化疗。适用企业：科伦博泰/默沙东。情景二：Trop2 ADC竞争格局收敛（高概率情景）。关键假设：Trodelvy EVOKE-03失败后退出竞争、Dato-DXd安全性存疑、sac-TMT数据领先。数据支撑：sac-TMT全人群HR=0.35 vs Dato-DXd非鳞癌HR=0.44。技术特征：sac-TMT有望成为Trop2 ADC肺癌领域领先品种。适用企业：科伦博泰。情景三：PD-1/VEGF双抗+ADC联合探索（中高概率情景）。关键假设：默沙东MK-2010早期数据验证、sac-TMT与MK-2010联用推进。数据支撑：默沙东已发布MK-2010早期临床数据。技术特征：IO单抗+ADC+IO双抗的多层组合。适用企业：默沙东/科伦博泰。情景四：阿斯利康AVANZAR数据读出（26H2关键节点）。关键假设：2026年下半年AVANZAR研究数据公布。数据支撑：阿斯利康宣布AVANZAR将于26H2读出。技术特征：Dato-DXd+度伐利尤单抗+化疗vs化疗。适用企业：阿斯利康/第一三共。商业模式创新。“K药分割包围”市场准入模式：K药通过四次FDA批准逐步覆盖一线肺癌全人群，从高表达（TPS≥50%）到联合化疗再到低表达（TPS≥1%）。这种“分步走”策略降低了单次获批的风险，同时为后来者设置了极高的替代门槛——新一代疗法需要在每个细分人群中证明优效性。“IO+ADC”组合疗法模式：sac-TMT联合K药在一线NSCLC中验证了ADC+IO的协同效应。相比传统IO+化疗，ADC+IO具有更高的ORR（70.2% vs 42.0%）和更优的PFS（HR=0.35），且ADC的payload可避免与化疗的交叉耐药。“全球开发+权益分成”出海模式：科伦博泰将sac-TMT海外权益授权默沙东，默沙东负责全球临床开发和商业化。黑石向默沙东支付7亿美元资助sac-TMT 2026年研发。科伦博泰获得首付款、里程碑付款和销售分成，形成“风险共担、收益共享”的出海结构。“IO单抗+ADC+IO双抗”多层布局模式：默沙东围绕sac-TMT（IO+ADC）和MK-2010（PD-1/VEGF双抗）形成多层布局，既有当前主攻方向，又有战略后手，构建了一线肺癌治疗的全方位防线。未来6-12个月机会洞察。机会赛道矩阵：| 赛道 | 当前状态 | 市场空间 | 关键催化剂 | 关注优先级 |||||||| IO+ADC（sac-TMT） | III期阳性 | 百亿美元级 | 2027年NDA递交 | ★★★★★ || IO+ADC（Dato-DXd） | III期进行中 | 百亿美元级 | 26H2 AVANZAR数据 | ★★★★ || PD-1/VEGF双抗 | III期进行中 | 百亿美元级 | 全球III期数据 | ★★★★ || IO单抗+化疗 | 标准治疗 | 成熟 | 被替代风险 | ★★★ |多角色行动建议： 投资者：重点关注科伦博泰sac-TMT全球研发进展。默沙东围绕sac-TMT已启动17项注册临床，OptiTROP-Lung05数据（PFS HR=0.35）验证了全球同类最佳潜力。建议关注2027年NDA递交及后续销售里程碑兑现。 医药行业观察者：Trodelvy EVOKE-03失败标志着Trop2 ADC肺癌竞争格局的收敛，sac-TMT有望成为领先品种。同时需关注阿斯利康AVANZAR研究26H2数据读出。 肺癌治疗领域从业者：IO+ADC正在成为一线NSCLC的新治疗范式。sac-TMT在非鳞癌（HR=0.28）和鳞癌（HR=0.44）中均显示获益，且PD-1/VEGF双抗+ADC的联合探索值得关注。FAQ。Q1：K药在一线肺癌的获批路径是怎样的？A：K药历经四次FDA批准：2016年TPS≥50%单药→2018年非鳞癌联合化疗→2018年鳞癌联合化疗→2019年TPS≥1%单药，逐步覆盖一线肺癌全人群。Q2：OptiTROP-Lung05研究的主要数据是什么？A：sac-TMT+K药 vs K药单药，全人群mPFS未达到vs5.7个月，HR=0.35（疾病进展或死亡风险降低65%）；非鳞癌HR=0.28，鳞癌HR=0.44；ORR 70.2% vs 42.0%。Q3：Trodelvy EVOKE-03失败意味着什么？A：吉利德Trodelvy联合K药治疗PD-L1高表达NSCLC的III期研究因未达PFS终点而终止。这标志着Trop2 ADC肺癌竞争格局的收敛，sac-TMT有望成为领先品种。Q4：阿斯利康AVANZAR研究何时读出数据？A：阿斯利康宣布AVANZAR研究（Dato-DXd+度伐利尤单抗+化疗）将于2026年下半年读出数据。Q5：默沙东在一线肺癌领域还有哪些布局？A：默沙东已就PD-1/VEGF双抗MK-2010发布早期临床数据，后续或与sac-TMT开展联合探索，形成“IO单抗+ADC+IO双抗”的多层布局。数据来源说明。本文内容基于国联民生证券发布的《出海大药系列之科伦博泰再认知（二）：从一线肺癌治疗模式变迁看sac-TMT破局路径》（2026年7月13日），分析师张金洋（S0590525120012）、胡蓓碧（S0590525120011）、王彦迪（S0590525120015）。