【国金证券】医药行业研究：口服环肽：成药性验证元年，百亿美元赛道启幕-260721（25页）.pdf

核心结论速览： 2026年是口服环肽成药性验证元年：强生JNJ-2113（ICOTYDE）于2026年3月获FDA批准上市，成为全球首个靶向IL-23的口服环肽；默沙东MK-0616（Enlicitide）III期临床证实口服降LDL-C达59.7%，疗效逼近注射型单抗。两者分别从自免和代谢两大领域验证了口服环肽“小分子口服便利+抗体级靶向活性”的双重优势。 环肽精准填补小分子与抗体之间的结构性空白：小分子（<500 Da）结合表面积有限（300-500 Ų），难以覆盖蛋白-蛋白相互作用（PPI）所需的广阔界面（1000-3000 Ų）；抗体（5000 Da）虽亲和力高但无法穿透细胞膜。环肽分子量恰好介于两者之间，既能高亲和力靶向PPI平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等“不可成药”靶点。 全球环肽研发管线持续扩容：累计在研项目从2021年的72项增长至2026年的93项，2026年新增11项创近五年新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖，技术平台进入全梯队推进成熟期。 环肽BD交易总额创历史新高：2026年YTD全球环肽领域BD交易总额达61.7亿美元。Protagonist Therapeutics作为最大转让方，累计潜在价值超30亿美元，与强生、武田等MNC达成多笔重磅交易。 银屑病百亿美元市场面临口服重塑：IL-23抑制剂Skyrizi峰值望超200亿美元、Tremfya望超100亿美元、Stelara峰值超110亿美元，ICOTYDE凭借口服差异化优势，有望承接注射剂转换需求并释放50%-70%未治疗患者增量。 国产IL-23口服环肽进入临床后期：翰森制药HS-20118为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，I期数据显示100 mg QW组第8周PASI 75达33.3%，25 mg QD组达75.0%，安全性良好。H2：口服环肽——多肽药物从“只能注射”到“可以口服”的关键跨越。成药性验证跨越：2026年的里程碑事件。口服环肽在2026年完成了从实验室概念到临床成药的关键范式跨越。2026年3月18日，强生与Protagonist Therapeutics联合开发的JNJ-2113（Icotrokinra，商品名ICOTYDE）获FDA批准上市，成为全球首个且目前唯一的靶向IL-23口服环肽药物，适应症为中重度斑块状银屑病。与此同时，默沙东开发的MK-0616（Enlicitide）作为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实20 mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，疗效已逼近注射型PCSK9单抗。前者获批、后者临床成功，共同标志着环肽不再只是实验室里的化学结构，而是真正具备了“小分子口服便利+抗体级活性”的双重优势，一个全新的药物范式由此正式诞生。环肽的结构优势：填补小分子与抗体之间的空白地带。环肽通过刚性骨架锁定，正成为突破线性多肽口服给药瓶颈的核心技术突破。传统线性多肽因游离末端导致极性大、易被蛋白酶水解，且膜渗透性受限，成药性面临显著瓶颈。环肽通过头尾环化或侧链交联实现肽链共价闭合，在增强蛋白水解稳定性与靶点结合亲和力的同时，通过分子内氢键降低极性表面积以改善膜渗透性。更重要的是，环肽的分子尺寸与结合表面积恰好与蛋白-蛋白相互作用（PPI）界面高度匹配——小分子（<500 Da）结合表面积有限（300-500 Ų），难以覆盖PPI所需的平坦且广阔的接触界面（1000-3000 Ų）；而大分子生物制剂（5000 Da）虽拥有匹配的结合表面积与高亲和力，却因缺乏细胞渗透性被阻隔于细胞膜之外。环肽精准填补了这一结构性空白，既能高亲和力靶向PPI的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等既往“不可成药”的胞内靶点。H2：全球环肽产业趋势——管线扩容与BD交易共振。研发管线持续扩容，全梯队推进成熟期。全球环肽研发管线正经历系统性扩容。据insight数据，累计在研项目已从2021年的72项增长至2026年YTD的93项，年均保持稳健增长。2026年全年新增项目达11项，创2021年以来新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖。环肽适应症布局中肿瘤占比最高，但真正的边际变化在于自免与代谢领域的崛起——肥胖（8项）、炎症性肠病（6项）、银屑病（6项）、高脂血症（6项）等慢病适应症已占据重要份额。口服剂型在需长期用药的慢病管理中具有不可替代的依从性优势，这一适应症结构的迁移预示着环肽药物正从院内注射向居家口服的场景切换。靶点端呈现高度多元化特征。SSTR2以10项布局稳居最热靶点，EPHA2、IL-23R、Nectin-4各6项紧随其后，Glucan synthase、PCSK9、SSTR各5项形成第二梯队。值得关注的是，IL-23R与PCSK9作为自免和代谢领域的核心靶点，其环肽布局数量已与经典肿瘤靶点并驾齐驱，且均指向口服给药路径。这表明口服环肽的技术平台价值已获充分验证。BD交易总额创新高，MNC重金布局。2026年YTD，全球环肽领域BD交易总额达61.7亿美元，创历史新高。Protagonist Therapeutics作为最大转让方，在多笔重磅交易中独占核心位置。武田制药于2024年1月以3亿美元首付款与Protagonist就Rusfertide达成合作，2026年4月进一步支付4.75亿美元退出费获得全球独家权益。诺华于2024年5月以10亿美元首付款收购Mariana Oncology获得MC-339。MNC愿意为环肽类创新靶点支付高额溢价，充分说明口服环肽的平台价值与成药性已获顶级药企深度认可。H2：银屑病治疗范式重构——从注射到口服的百亿美元机遇。IL-23/IL-17抑制剂主导百亿美元赛道。全球银屑病药物市场由IL-23/IL-17抑制剂主导，2021-2025年市场规模由约235亿美元增长至约440亿美元。IL-23抑制剂Skyrizi销售额从2021年的29.4亿美元快速攀升至2025年的175.6亿美元，已跃升为市场第一大单品；IL-17抑制剂Cosentyx与Tremfya亦保持稳健增长，2025年分别达66.7亿和51.6亿美元。ICOTYDE：口服剂型实现疗效跃升。ICOTYDE作为全球首个口服IL-23R拮抗剂，在III期ICONIC-LEAD研究中展现出显著疗效：16周PASI 90应答率达50%，24周达65%，52周达84%；PASI 100从16周的27%提升至52周的57%。在头对头ICONIC-ADVANCE研究中，ICOTYDE 16周PASI 90达55%-57%，IGA 0/1达68%-70%，均显著优于氘可来昔替尼（Sotyktu）。安全性方面，ICOTYDE所有等级不良事件率仅50%，严重不良事件仅1.0%，因不良事件停药率仅1.0%，三项指标均为各口服药物中最低。相比PDE4抑制剂Otezla的69.3%不良事件率、5.2%停药率，以及TYK2抑制剂的57.5%-62.1%不良事件率，ICOTYDE以最低不良事件率与停药率确立了最佳获益风险比。增量市场空间：50%-70%未治疗患者。当前IL-23抑制剂市场已由注射剂奠定百亿美元基础，而ICOTYDE凭借口服差异化优势，有望承接现有注射剂患者的转换需求——研究显示约90%接受皮下/静脉注射治疗的患者在疗效与安全性相当的前提下愿意转换为口服方案。同时，银屑病及炎症性肠病领域仍有约50%-70%（约500万人）符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者群体，口服剂型可显著降低治疗门槛，进一步释放增量市场。H2：PCSK9口服环肽——降脂领域的下一片蓝海。Enlicitide（MK-0616）：疗效逼近注射型单抗。默沙东研发的Enlicitide是全球首个完成III期临床试验的口服环肽PCSK9抑制剂。CORALreef系列三项关键研究均已达到主要终点，20 mg每日一次口服治疗24周后，经安慰剂校正的平均LDL-C降幅达59.7%。该产品已于2025年12月获得FDA局长国家优先审评券，2026年4月向欧盟递交上市申请，预计2026年下半年至年底在部分市场获批上市。为实现环肽分子的口服吸收，MK-0616采用癸酸钠（C10）作为渗透增强剂进行片剂配方。当前PCSK9靶向药物市场由注射型单抗（Repatha、Praluent）和半年一次siRNA药物（Leqvio）主导，Enlicitide的口服便利性有望重塑降脂治疗格局。延伸阅读。以上为报告核心趋势分析，如需获取完整报告详细数据及全部案例，请访问下载页下载完整PDF报告。FAQ区块。Q1：什么是口服环肽？与传统多肽药物有何不同？A：口服环肽是通过头尾环化或侧链交联实现肽链共价闭合的环状多肽。相比传统线性多肽，环肽具有更强的蛋白酶抗性、更高的靶点结合亲和力，并通过分子内氢键降低极性表面积以改善膜渗透性，从而实现口服给药。Q2：2026年口服环肽领域有哪些里程碑事件？A：两大里程碑：（1）强生JNJ-2113（ICOTYDE）于2026年3月获FDA批准，成为全球首个靶向IL-23的口服环肽；（2）默沙东MK-0616（Enlicitide）III期临床证实口服降LDL-C达59.7%，已递交上市申请。Q3：口服环肽的市场空间有多大？A：环肽不仅可替代注射型抗体（IL-23、PCSK9等百亿美元市场），更能创造增量空间——靶向PPI大平面界面、穿透细胞膜靶向KRAS等“不可成药”靶点。全球环肽BD交易2026年YTD已达61.7亿美元。Q4：ICOTYDE的疗效如何？A：III期ICONIC-LEAD研究显示，16周PASI 90达50%，24周达65%，52周达84%；头对头研究显著优于氘可来昔替尼。安全性方面，不良事件率仅50%，为各口服药物中最低。Q5：国内有哪些口服环肽企业值得关注？A：翰森制药HS-20118为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，I期数据显示25 mg QD剂量组第8周PASI 75达75.0%，IGA 0/1达87.5%，安全性良好。Q6：口服环肽未来有哪些催化剂？A：2026年Q3 Rusfertide（铁调素模拟肽）PDUFA；Enlicitide预期2026年递交NDA；翰森HS-20118全球II期临床推进；Protagonist PN-881口服IL-17拮抗剂即将进入II期。数据来源说明。本报告内容基于国金证券医药组研究报告《口服环肽：成药性验证元年，百亿美元赛道启幕》（2026年7月）。报告作者为分析师甘坛焕（执业编号S1130525060003）。数据来源包括insight数据库、公司官网、FDA公告、nature、J.Med.Chem.、Theranostics等学术期刊及行业会议（SID 2026、AHA、ACC等）公开信息。