【公司研究】键凯科技-深度报告：PEG领域模式创新领先者-210615（27页）.pdf

1、创新疫苗领域的新应用：PEG 修饰脂质体以强化递送效率，但潜在负面影响值得关注。PEG 修饰被应用于此次新冠疫情中广泛接种的 mRNA 疫苗中，如辉瑞-BioNTech 的BNT162b2，和 Moderna 的 mRNA-1273，前者辅料中采用 ALC-0159(2-(polyethylene glycol)-2000-N,N-ditetradecylacetamide)，后者辅料中同样包含 PEG 衍生物。此次两款mRNA 疫苗通过 PEG 修饰脂质体强化递送效率，但 PEG 修饰应用的难点在于较广泛出现的 PEG 抗体可能导致不可控的免疫反应和加速血清清除(accelerated bl

2、ood clearance， ABC)。我们认为，近年来研究较多的核壳型纳米载体中常采用含有 PEG 结构的阴离子聚合物作为外层覆盖物，通过静电相互作用方式包裹在基因复合物颗粒的表面，形成亲水外壳层起到保护核酸的作用，PEG 修饰在核酸药物递送、创新疫苗设计、脂质体强化等领域的应用有望逐步增加。针对可能出现的 PEG 抗原反应、妨碍内吞体妨碍反应等问题，可以通过刺激响应性脱除 PEG(即可断裂 PEG 载体)、氧化还原刺激响应等方式规避，疫苗中的过敏反应机制仍需要进一步研究，PEG 抗原影响可能只是潜在原因之一，我们仍看好 PEG 修饰在新给药平台、给药方式中的应用领域拓展。模式创新:高壁垒服

3、务+自研创新药打开天花板核心问题:如何提升发展天花板?海外龙头Nektar 和Enzon,从技术平台积累更强的龙头公司的发展历程看，不同商业模式的选择有什么条件、具有怎样的财务特征、需要什么样的竞争要素?什么样的PEG修饰公司具备全球竞争力、能实现持续增长?Nektar:共享专利、权益分成，积极提升发展天花板。公司作为行业龙头，2002年起与Enzon达成战略合作协议，双方共同使用Enzon的PEGylation 专利并分享产品上市后的销售收入(如派罗欣双方各分成0.5%的销售收入),从公司的合作的客户和产品上看，2010年前全球上市的重磅PEG修饰药大部分和Nektar有关，Royalty

4、收入多和成功上市的药品铺售分成有关，2010 年后自研创新药部分取得了靓眼的进展，对Licensed收入和公司市值、估值产生巨大影响，包括:NETR-118 d 2000平按权松Z, 2014 率成劝上帝(那品名MOVE7IGO人)泰平力公司商献icouseNETR-214 (empagaidesieubin)力2016率9月与BMS势订临床合作协议，兵同推动诚项目临床1射和2.痴并在2018李4月收到BICS monmqundable upfont cazh papment约10化美金，此外还有获得14.55化美金现金收款的权利和3.5亿美金里程碑附款NKTR-2I4 维为CD122 (四L-2R B)抗原的偏向型激动制，通过0个可脱落的PEG经姊设计诱导武活CD8而非Treg细胞，2017 李初次公布与Opdino聪用姑果后大超预駒, 2018年4SC0李会中聪用更断姑果低于预期，引发股份的大幅波动但周时，Nekar由研创新药中也有很多失败隶例，如：MKTR-102 (聚乙二明伊止替康)临床历时数平，f 2015平临床三颗史败:NETR-105于2000率开始临床二熟2011李决定不推进临床二期;NETR-I8I (型阿片类受体激动剩)曾被公司给于较高期望，但2020率1月FD4全果否决斌药品