金斯瑞生物科技-“金”彩无限“瑞”不可挡未来可期-210830（41页）.pdf

1、MM当前治疗方法陷入耐药复发困局，市场需求未被有限满足。多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是血液学第二大恶性肿瘤，起源于骨髓造血组织的浆细胞恶性增殖，最终导致器官或组织损伤，主要临床表现包括骨骼系统损害、肾脏损害及血液系统损害。传统治疗方法例如蛋白酶抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)及皮质类固醇虽表现出较好疗效，却依旧没有解决病患复发率高和药物有效清除率低等问题。接受 PI 和 IMIDs 治疗预后不良的复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者存活期仅约为13个月，对明星药物 CD38 单抗耐药的患者中位生存期小于 12 个月。基于 MM 难以根治易耐药复发的疾病特点，目前的治

2、疗方法远远未满足当前的医疗需求，如何改变难治性复发性多发性骨髓瘤患者的不良生存现状，改善患者的生存质量，仍是亟需解决的难题。传统治疗药物竞争格局形成，复发患者细胞疗法蓄势待发。随着对多发性骨髓瘤发病机制的了解和深入，治疗方法愈发多样化，如自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体及组蛋白去乙酰化酶抑制剂等，大大延长患者生存期。目前市场由来那度胺、达雷木单抗、泊马度胺、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、依罗妥珠单抗和普乐沙福8 大品种主导，但多发性骨髓瘤仍然无法治愈，大多数患者都会陷入耐药复发的困境。根据2020版中国多发性骨髓瘤诊治指南：新诊断 MM 患者中多以蛋白酶体抑制剂联合免疫

3、调节剂及地塞米松的3药联合方案为主;对于复发患者，在患者可以耐受情况下，选用联合治疗方案，以达雷妥尤单抗为基础，并将CAR-T疗法列入指南推荐。MM市场前景广阔，CAR-T疗法异军突起。根据Global Data数据显示，全球八个国家(中美日英法德西意)的MM 市场规模 2017 年为 145 亿美元，预计 2027 年将达到 278 亿美元，复合年均增长率为6.7%。其中，中国市场增速加快，市场规模占比稳步提升，2017占比为 4.6%，预计 2027 年占比将增长至14.9%。美国仍是全球 MM 的最大市场，占比过半。欧洲市场占比趋于稳定，约占全球市场规模的20%。随着靶向BCMA药物的研

4、发持续推进，MM 治疗药物的市场格局将发生变化，免疫调节药物的主导地位将受到新型疗法例如靶向BCMA的CAR-T疗法的冲击，预计到 2027 年抗 BCMA 和抗 CD38 生物制剂将贡献主要销售额。BCMA血液肿瘤细胞疗法第二大靶点。BCMA是肿瘤坏死因子受体超家族一员，几乎存在于所有多发性骨髓瘤细胞系的表面，不仅可以作为 MM诊断和预后的生物标志物,而且是一个合适的治疗靶点。BCMA 在浆细胞恶性转化过程中选择性过表达，增殖诱导配l体(APRIL)和B细胞激活因子(BAFF)结合并激活BCMA，从而激活MM细胞中多个生长和存活信号级联通路，最常见的是激活NF-kB信号通路，导致抗凋亡蛋白的上调和细胞粘阵分子、血管生成因子及免疫抑制分子的产生，促进肿瘤细胞生长、存活和耐药性发生。拒统计，截至2021年，全球靶向BCMA 的细胞疗法管线已有81款，成为继CD19之后策二大受欢迎的靶点。