塔拉妥单抗(Tarlatamab)是具有革命性意义的实体瘤 CD3/DLL3 T细胞衔接器疗法。DLL3/CD3双抗塔拉妥单抗已获 FDA获批上市,适应症为铂类化疗期间或之后疾病进展的 ES-SCLC,成为全球首款获批上市的靶向 DLL3药物。SCLC的特点在于肿瘤浸润淋巴细胞水平低,与 NSCLC 比较,表达水平最低的是 CD8:比肺腺癌低 5.4倍,比肺鳞癌低 6倍,相对于 NSCLC等对免疫治疗敏感的肿瘤类型,SCLC 的疗效仍不令人满意。塔拉妥单抗通过以下步骤发挥抗肿瘤活性:1)一个结合臂特异性地识别并结合 DLL靶点,另一个结合臂则结合 T细胞表面的 CD3 复合物;2)塔拉妥单抗将 T 细胞和肿瘤细胞拉近并形成“免疫突触”,启动了 T细胞的杀伤程序;3)被激活的 T细胞会释放其细胞毒性颗粒,对表达 DLL3的细胞进行杀伤。