HER2 基因在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌等多个瘤种中均存在异常表达,HER2 高表达的肿瘤表现出强的转移能力和侵润能力,对化疗的敏感性也较差,且易复发。针对 HER2 的单抗、双抗、ADC、融合蛋白等均有进展,HER2-ADC 相比单抗兼具单抗的高特异性和小分子毒素的强杀伤力,肿瘤患者 ORR 和 PFS 数据更优、副作用更低,表现出很强的竞争力。 DB-1303 是靶向 HER2的ADC,采用曲妥珠单抗,通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子,与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 P1003 共价连接,DAR 值为 8,和 DS-8201 整体构建类似。