TIM3 单克隆抗体 BGB-A425，已启动 II 期临床。T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）是一种“检查点”抑制性受体，主要在被激活或耗尽的 T细胞、NK 细胞、巨噬细胞和树突状细胞中表达。TIM-3 受体与其配体磷脂酰丝氨酸（PtdSer）或半胱氨酸-9 的啮合导致 T细胞中负性调节信号的激活，促进肿瘤浸润性 T淋巴细胞的功能衰竭。BGB-A425 是公司自主研发的一种针对 TIM-3 的在研人源化 IgG1 变体单克隆抗体，以高亲和力（KD=0.36nM）和特异性结合到人体 TIM-3 的胞外域，能有效地阻断 TIM-3 和 PtdSer 之间的相互作用。在体外，BGB-A425 能显著增强原代 T细胞的 IFN-γ生成和 NK 介导的对肿瘤细胞的细胞毒性。在混合淋巴细胞反应（MLR）试验中，BGB-A425 单药或与替雷利珠单抗联合使用都能增强 T细胞对异体抗原的反应。除了阻断 TIM-3，BGB-A425 还可以诱导 TIM-3受体在细胞表面的内化。在体内，BGB-A425 与替雷利珠单抗联合使用可抑制小鼠异种移植癌症模型中的肿瘤生长。公司目前正在全球范围内进行 BGB-A425 与替雷利珠单抗联合用药治疗多种实体瘤的 I/II 期临床试验（NCT03744468），并已经启动该项试验的 II 期部分。竞争格局上，全球共有 8 种用于治疗肿瘤相关适应症的 TIM-3 靶点药物处于临床阶段。