(2)耐药性方面,流感病毒对用于治疗的M2离子通道抑制剂已普遍产生耐药性,且部分病毒变异株已对神经氨酸酶抑制剂(包括广泛使用的奥司他韦)产生耐药性,其中 N1亚型最为普遍。儿童患者中,H1N1 和 H3N2的耐药率分别为 27~37%和 3~18%,而成人耐药率约为 1%。因此,针对 RNA 聚合酶的抗病毒药物(包括聚合酶酸性蛋白 PA、聚合酶碱性蛋白 PB1/PB2)受到关注。但同样巴洛沙韦已报道多种耐药突变(如 I38T/M/F),在成人/青少年中,A/H1N1、A/H3N2 和 B 型流感对巴洛沙韦敏感性降低的氨基酸替换发生率分别为 5%、11%和 1%,儿童发生率更高。从我国的新药来看,大部分易出现 I38T耐药突变。而昂拉地韦在临床前则呈现出针对奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株有较好的抑制作用。