国金证券ADC报告显示，百利天恒BL-B01D1（EGFRxHER3双抗ADC）在2023年ASCO口头报告中展现优异疗效，EGFR突变型NSCLC患者ORR达63.2%，DCR达89.5%，显著优于第一三共HER3-DXd的29.8% ORR。乳腺癌方面，TNBC队列ORR达34.1%（1/2线化疗患者中达50%），HR+/HER2-队列ORR 37.7%，HER2+队列ORR 47.5%。BL-B01D1在多个适应症中展现广谱抗肿瘤活性，具备全球同类最佳（BIC）潜力，是国内ADC药物最具对外授权潜力的重磅品种之一。
BL-B01D1——EGFRxHER3双抗ADC的创新设计
BL-B01D1为HER3xEGFR双抗ADC，于2021年11月开始开展首次人体I期临床研究。与单抗ADC不同，双抗ADC可同时靶向两个不同的肿瘤抗原，通过协同效应增强肿瘤结合特异性和内吞效率，有望克服单靶点ADC的耐药机制。EGFR和HER3在多种实体瘤中高表达，尤其在EGFR突变NSCLC中，HER3上调是EGFR-TKI耐药的常见机制，BL-B01D1的双靶向设计直击耐药痛点。
截至目前，肺癌、乳腺癌、胃肠道癌等适应症均已进入II期临床。BL-B01D1针对后线非小细胞肺癌的临床数据是目前最优异的之一，在EGFR突变型NSCLC患者中ORR达63.2%，DCR达89.5%。
NSCLC数据——63.2% ORR，优于HER3-DXd
在2023年ASCO分会场口头报告中，BL-B01D1首次人体I期临床试验数据显示：EGFR突变型NSCLC患者（既往接受EGFR TKI和/或铂类化疗后进展）中ORR达63.2%，DCR达89.5%；EGFR野生型NSCLC患者中ORR为29.2%。相比之下，第一三共HER3-DXd在HERTHENA-Lung01 II期试验中，EGFR突变NSCLC（既往接受EGFR TKI和铂类化疗）的ORR为29.8%。
BL-B01D1在EGFR突变NSCLC中的疗效数据显著优于HER3-DXd（非头对头比较），反映了双抗ADC双靶向协同效应的潜在优势。mPFS和mOS数据尚未成熟，初步数据显示优于对照。BL-B01D1有望成为EGFR突变NSCLC后线治疗的重要选择。
乳腺癌数据——TNBC ORR 34.1%，HER2+ ORR 47.5%
2024年12月SABCS上，百利天恒公布BL-B01D1在乳腺癌中的最新数据（截止2024年9月30日，共入组162例患者）：
TNBC队列（44例）：ORR达34.1%（确认的ORR 34.1%），其中既往仅接受过一/二线化疗的TNBC患者中ORR达50%，整体PFS接近7个月。
HR+/HER2-队列（77例）：ORR为46.8%（确认的ORR 37.7%），PFS为7.0个月；仅接受过一/二线化疗患者中ORR提升至54.3%（确认45.7%），PFS为8.3个月。
HER2+队列（40例）：ORR为47.5%（确认47.5%），PFS达7.0个月。
BL-B01D1在乳腺癌各亚型中均展现优异抗肿瘤活性，尤其是在TNBC和HER2+乳腺癌中ORR均超过34%，具备在乳腺癌领域进一步拓展的潜力。
双抗ADC的竞争优势——协同效应与更宽治疗窗口
双抗ADC相比单抗ADC具备多重潜在优势。双靶向协同效应可增强肿瘤细胞结合特异性，提高内吞效率，降低脱靶毒性；双靶点覆盖可应对肿瘤异质性和耐药机制，扩大有效人群；在靶点表达水平较低的肿瘤中，双抗ADC可能仍保持活性。
BL-B01D1的临床数据初步验证了EGFRxHER3双抗ADC的设计理念。在EGFR突变NSCLC中，HER3上调是EGFR-TKI耐药的关键机制，双靶向策略可同时阻断EGFR信号通路和克服HER3介导的耐药。在乳腺癌中，EGFR和HER3在多种亚型中均有表达，双靶向设计有望覆盖更广泛的患者群体。
投资建议——关注BL-B01D1临床数据催化与潜在BD
BL-B01D1早期临床数据优异，在EGFR突变NSCLC中ORR达63.2%，在TNBC、HR+/HER2-、HER2+乳腺癌中均展现良好活性。该品种具备全球同类最佳（BIC）潜力，是国内ADC药物中最具对外授权潜力的重磅品种之一。建议关注百利天恒：后续关键临床数据读出、潜在对外授权交易将是核心催化剂。同时关注其他双抗ADC布局企业：康宁杰瑞（HER3xTROP2 ADC）、信达生物等。双抗ADC是ADC领域的重要发展方向，具备差异化优势的品种有望在全球市场中占据重要份额。
BL-B01D1关键临床数据汇总| 适应症 | 患者数 | ORR | 确认ORR | PFS（月） | 数据来源 |
|---|
| EGFR突变NSCLC | 38 | 63.2% | - | NR | ASCO 2023 |
| TNBC | 44 | 34.1% | 34.1% | 5.8 | SABCS 2024 |
| HR+/HER2- BC | 77 | 46.8% | 37.7% | 7.0 | SABCS 2024 |
| HER2+ BC | 40 | 47.5% | 47.5% | 7.0 | SABCS 2024 |
风险提示
新品种研发失败的风险、竞争格局恶化的风险、行业政策变动风险。BL-B01D1尚处于早期临床阶段，后续关键临床数据存在不确定性，投资者需关注临床试验进展和潜在对外授权交易。
