Lp(a)是心血管领域最后一个尚未被征服的大靶点。财通证券行业报告指出，Lp(a)是ASCVD的独立危险因子，全球约20%人口Lp(a)水平升高，但目前尚无靶向药物获批上市。约13款在研药物中，诺华Pelacarsen、安进Olpasiran、礼来Lepodisiran均已进入III期临床。国内船望制药BW-01进入II期，礼来在RNAi、小分子、基因编辑多路径全面布局，Lp(a)靶点正成为跨国药企竞相争夺的百亿级蓝海市场。
Lp(a)——ASCVD的独立危险因子
Lp(a)包括1分子LDL样颗粒和1分子大小各异的载脂蛋白a[Apo(a)]，并连接有氧化磷脂（OxPL）。其结构组分提示Lp(a)可能在促进动脉粥样硬化、促进血栓形成以及促进炎症反应中发挥重要作用。血浆Lp(a)水平主要由遗传因素决定，LPA基因编码Apo(a)，通过影响Apo(a)异构体大小进而影响血浆Lp(a)水平。大量研究表明Lp(a)是ASCVD的独立危险因子，与冠心病发病、严重程度及不良预后均显著相关。全球尚无靶向Lp(a)药物获批，是心血管领域最具潜力的未开发靶点之一。
在研管线——3款进入III期临床
全球约13款用于降低Lp(a)水平的药物处于研发阶段。进展最快的三个项目均已进入III期临床：诺华的Pelacarsen（ASO疗法）、安进的Olpasiran（RNAi）、礼来的Lepodisiran（RNAi）。从药物类型看，siRNA药物最多（7款），此外还有ASO、小分子化药和基因编辑疗法。应对策略主要有三个方向：限制Apo(a)合成、限制Lp(a)组装、持续降低Lp(a)合成。国内船望制药BW-01已进入II期临床，进度领先。
跨国药企布局——礼来多技术路径全面出击
Lp(a)已成为跨国药企竞相布局的热门领域。礼来制药布局最为全面——RNAi（Lepodisiran，III期）、小分子化药（LY3473329，II期）、基因编辑疗法（与Verve合作LPA，临床前），三路并进抢占Lp(a)赛道。安进通过Olpasiran（与Arrowhead合作）布局RNAi路径，诺华通过Pelacarsen（与Akcea/Ionis合作）布局ASO路径。此外，CRISPR Therapeutics、Silence Therapeutics等基因编辑/RNAi专业公司也加入竞争。多技术路径并行将加速Lp(a)靶点的临床突破。
市场空间与投资机会
全球约20%人口Lp(a)水平升高（>50mg/dL），是ASCVD的独立危险因子且无法通过生活方式干预有效降低。若Lp(a)靶向药物成功上市，将覆盖庞大患者群体。以PCSK9抑制剂为参照，依洛尤单抗年销售额已超22亿美元，Lp(a)靶点作为更广泛人群的独立风险因素，市场空间有望超越PCSK9。预计首个Lp(a)靶向药物有望在2026-2028年获批上市，届时将开启百亿级蓝海市场。
Lp(a)靶向药物全球在研进展（III期）| 药品名称 | 企业 | 靶点 | 适应症 | 药物类型 |
|---|
| Pelacarsen | 诺华 | LP(a) | ASCVD、主动脉瓣狭窄 | ASO |
| Olpasiran | 安进 | LP(a) | ASCVD、心血管疾病 | siRNA |
| Lepodisiran | 礼来 | LP(a) | 脂蛋白代谢紊乱、心血管疾病 | siRNA |
Lp(a)是心血管领域最后一个未被征服的大靶点，全球约13款在研药物中已有3款进入III期临床，首个产品有望2026-2028年获批上市。跨国药企全面布局、多技术路径并行，国内企业船望制药BW-01进入II期进度领先。Lp(a)靶向药物若成功上市，将打开百亿级蓝海市场，建议关注各技术路径研发进度领先的企业及上下游产业链机会。
