在他汀和PCSK9抑制剂之外，多个新型降脂靶点正在打开精准治疗的新空间。财通证券行业报告系统梳理了ANGPTL3、APOC3、Lp(a)三大新兴靶点的研发进展——ANGPTL3全球仅1款上市（Evinacumab），恒瑞SHR-1918国内领先；APOC3已有两款药物获批，Plozasiran有望2025年上市；Lp(a)靶点13款药物在研，诺华、安进、礼来均已进入III期临床。新靶点的突破将为血脂异常患者提供更多精准治疗选择。
ANGPTL3——独立于LDL-R通路的新靶点
ANGPTL3由肝脏合成和分泌，是LDL-C和TG的调节剂。与PCSK9靶点不同，ANGPTL3抑制剂独立于LDL-R通路发挥作用。全球仅再生元制药的Evinacumab于2021年获批上市（治疗纯合子家族性高胆固醇血症HoFH），2023年全球销售额约8000万美元。全球约11款ANGPTL3抑制剂进入临床。恒瑞医药的SHR-1918是国内首个进入III期临床的ANGPTL3靶向药物，I期研究显示健康受试者注射后LDL-C降幅46.5%-49.1%、TG降幅67.4%-82.8%，疗效优异。
APOC3——聚焦高甘油三酯血症
ApoC-III主要在肝细胞合成，存在于HDL和富含甘油三酯的脂蛋白中。靶向APOC3药物通过增加LPL活性减少血浆甘油三酯，并通过增加LDLR和LRP1清除降低甘油三酯和胆固醇水平。Ionis开发的Volanesorsen获欧盟批准（治疗FCS）、Olezarsen获FDA批准，新一代药物肝脏靶向性更强，治疗12个月后甘油三酯平均降低59.4%。Arrowhead的Plozasiran已提交NDA，III期数据显示10个月后甘油三酯降低80%、APOC3降低93%-96%，有望于2025年获批。药物形式以RNA干扰（siRNA和ASO）为主，主要针对高甘油三酯血症和罕见疾病。
Lp(a)——跨国药企竞相布局的热门赛道
血浆Lp(a)水平主要由遗传因素决定，是ASCVD的独立危险因子。全球尚无靶向Lp(a)药物获批，约13款在研。进展最快的三个项目均进入III期临床：诺华的Pelacarsen（ASO疗法）、安进的Olpasiran（RNAi）、礼来的Lepodisiran（RNAi）。国内船望制药BW-01已进入II期临床。从药物类型看，siRNA最多（7款），礼来在RNAi、小分子、基因编辑多技术路径全面布局。针对Lp(a)的应对策略主要有三个方向：限制Apo(a)合成、限制Lp(a)组装、持续降低Lp(a)合成。
新靶点的临床价值与市场空间
ANGPTL3为HoFH等难治性高胆固醇血症提供了LDL-R通路之外的降脂选择。APOC3靶向药物解决了高甘油三酯血症患者（TG≥5.7mmol/L）胰脏炎风险高的临床痛点。Lp(a)作为独立危险因子，全球约20%人口Lp(a)水平升高，若靶向药物成功上市将覆盖庞大患者群体。华经产业研究院预计全球降脂药市场2033年达466亿美元，新靶点药物的获批上市将成为市场扩容的重要驱动力。
新型降脂靶点药物研发进展| 靶点 | 代表药物 | 企业 | 最高研发状态 | 适应症 |
|---|
| ANGPTL3 | Evinacumab | 再生元 | FDA批准上市 | HoFH |
| ANGPTL3 | SHR-1918 | 恒瑞医药 | 临床III期 | 高脂血症、HoFH |
| APOC3 | Olezarsen | Ionis/诺华 | FDA批准上市 | FCS、高甘油三酯 |
| APOC3 | Plozasiran | Arrowhead | NDA | 高甘油三酯血症 |
| Lp(a) | Pelacarsen | 诺华 | 临床III期 | ASCVD |
| Lp(a) | Olpasiran | 安进 | 临床III期 | ASCVD |
| Lp(a) | Lepodisiran | 礼来 | 临床III期 | 心血管疾病 |
ANGPTL3、APOC3、Lp(a)三大新型降脂靶点各具特色，分别针对难治性高胆固醇血症、高甘油三酯血症和Lp(a)升高的ASCVD高危患者。其中ANGPTL3和APOC3已有药物获批上市，Lp(a)靶点13款在研药物中3款已进入III期临床，未来3-5年有望迎来多个新药上市。新靶点的突破将推动降脂治疗从“广谱降脂”迈向“精准降脂”新时代，建议关注各靶点研发进展领先的企业。
