平安证券最新报告显示，特应性皮炎生物制剂正处于从"单靶点时代"向"多靶点协同时代"演进的关键阶段。IL-4Rα靶点已培养出度普利尤单抗这个百亿欧元重磅品种，国产首款IL-4Rα已获批上市，后续管线密集；IL-13靶点全球2款产品已获批；IL-31靶点奈莫利珠单抗2024年12月美获批，销售峰值有望超20亿美元。OX40/OX40L等新靶点以及IL-4/IL-13双抗、三抗等新型分子形态正进入概念验证阶段。
IL-4Rα——最成熟靶点的国产替代加速
IL-4Rα是目前AD生物制剂领域最为成熟和充分验证的靶点。度普利尤单抗的百亿欧元销售额验证了IL-4Rα在AD治疗中的核心地位，也激发了全球药企在该靶点的密集布局。平安证券研报显示，全球AD临床在研靶点中IL-4Rα和JAK1为前两大靶点，国内TOP3靶点（IL-4Rα、JAK1、PDE4）临床数量占比高达46%，其中IL-4Rα为国内最热门的AD创新靶点。国产首款IL-4Rα司普奇拜单抗2024年9月获批，52周长期数据表现优异——EASI-75应答率92.5%、IGA 0/1应答率67.3%、结膜炎发生率5.3%。后续康乃德/先声药业、智翔金泰、三生国健、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴等超过8家企业处于临床3期阶段，预计2025-2027年将迎来国产IL-4Rα的集中上市期。平安证券判断，IL-4Rα作为AD治疗的基石靶点地位将继续巩固，但竞争将从"靶点验证"转向"差异化竞争"，包括更优的疗效、更好的安全性、更长的给药间隔（如每4周一次）、皮下注射的便利性以及更具竞争力的定价。
IL-13——已获全球验证的差异化靶点
IL-13在AD发病机制中起着关键作用，涉及皮肤屏障破坏、表皮增厚、瘙痒、炎症和感染等疾病发病机制的多个方面。AD炎症程度与皮肤表达IL-13直接相关，IL-13浓度降低已被证明与临床结果改善相关。目前全球已有2款IL-13单抗获批治疗AD：礼来的lebrikizumab（2024年9月美获批）和Leo Pharma的tralokinumab（2021年12月获批成人中重度AD，2023年12月扩展至12岁以上）。临床数据显示，lebrikizumab第16周IGA 0/1应答率43.1%（Advocate-1）和33.2%（Advocate-2），EASI-75应答率58.8%和52.1%；tralokinumab的Ecztra-1/2研究显示第16周IGA 0/1应答率15.8%-22.2%，EASI-75应答率25.5%-33.2%。IL-13单抗疗效数据整体低于IL-4Rα，但安全性特征良好，可作为IL-4Rα不耐受或疗效不佳患者的替代选择。目前两款IL-13产品均未在国内获批，但国内已有企业布局IL-13/TSLP双抗（康诺亚CM512临床1期）和IL-13/IL-31双抗（再鼎医药ZL-1502临床前），有望在IL-13靶点竞争中实现差异化突破。
表：全球已获批及在研AD生物制剂关键靶点对比| 靶点 | 代表药物 | 获批状态 | 核心优势 | 国内进展 |
|---|
| IL-4Rα | 度普利尤单抗、司普奇拜单抗 | 全球已获批（2款） | 疗效确切、安全性好 | 国产首款已获批，超8款临床3期 |
| IL-13 | lebrikizumab、tralokinumab | 全球已获批（2款） | 靶向Th2核心通路 | 国内尚未获批，康诺亚双抗临床1期 |
| IL-31 | 奈莫利珠单抗 | 2024年12月美获批 | 止痒效果显著 | 国内尚未获批 |
| OX40/OX40L | rocatinlimab、amlitelimab | 全球临床3期 | 延长给药间隔 | 临床1/2期（创响生物、百奥泰、信达） |
IL-31——止痒特异性靶点，销售峰值有望超20亿美元
IL-31又称"瘙痒细胞因子"，在AD患者瘙痒症状学中起着关键作用。患有特应性皮炎、结节性痒疹等瘙痒性皮肤病的患者组织或血清中，IL-31或其受体水平显著升高。奈莫利珠单抗（Nemolizumab）是全球唯一获批治疗中重度AD的IL-31单抗，由美国Galderma研发，2024年12月在美获批用于12岁以上中重度AD患者，当局部处方疗法无法充分控制病情时可联合使用。临床3期数据显示，奈莫利珠单抗在IGA 0/1和EASI-75等主要终点上均达到显著优于安慰剂的效果，且止痒效果尤为突出。据Galderma预计，奈莫利珠单抗销售峰值有望超过20亿美元。目前奈莫利珠单抗尚未在国内获批，但荃信生物已布局IL-31R（QX010N，临床前），再鼎医药布局IL-13/IL-31双抗（ZL-1502，临床前）。平安证券认为，IL-31靶点凭借其独特的止痒作用机制，有望成为IL-4Rα的重要补充，尤其在瘙痒症状突出且对IL-4Rα响应不佳的患者群体中具有广阔的应用前景。
OX40/OX40L——延长给药间隔的潜在新星
OX40/OX40L信号通路是AD领域备受关注的新型靶点。在AD疾病发病过程中，OX40/OX40L信号传导的增强在局部和全身炎症中发挥着重要作用。OX40主要在活化后的T细胞上表达，包括初级效应Th2细胞和其他T细胞亚群（Th1、Th17、Th22），而不在幼稚CD4+或CD8+T细胞上表达。研究表明AD患者中OX40阳性T细胞显著增多，与非病变皮肤相比可多达10倍。全球进展最快的为安进/Kyowa Kirin的rocatinlimab和赛诺菲的amlitelimab，均处于临床3期阶段。OX40/OX40L靶点的核心优势在于其作用于T细胞活化和记忆形成阶段，而非直接抑制下游炎症因子，因此有望实现更长的给药间隔（如每4周或每8周一次）和更持久的疗效。国内创响生物/和黄医药的IMG-007（OX40）处于临床1/2期，百奥泰BAT6026（OX40）处于临床1/2期，信达生物IBI356（OX40L）处于临床1期。平安证券建议关注OX40靶点的差异化布局企业，其在延长给药间隔方面的潜力有望改善AD患者的用药便利性和长期依从性。
双抗/三抗——多靶点协同成为新探索方向
随着对AD发病机制理解的深入，多靶点协同成为生物制剂研发的新方向。辉瑞的两款三抗已经进入全球2期临床——PF-07275315为IL-4/IL-13/TSLP三抗，PF-07264660为IL-4/IL-13/IL-33三抗。多靶点设计的理论优势在于同时阻断多条炎症通路，可能实现对复杂疾病网络的更全面抑制，提供更高的疗效天花板。国内企业中，康诺亚的CM512为IL-13/TSLP双抗，目前处于临床1期；再鼎医药的ZL-1502为IL-13/IL-31双抗，处于临床前阶段；强生的JNJ-？为IL-4Rα/IL-31双抗，处于临床1期（全球）。平安证券研报认为，双抗/三抗代表了AD生物制剂的下一代方向，但目前仍处于概念验证阶段，临床获益是否显著优于单靶点药物以及安全性是否可控尚需进一步验证，建议关注临床数据读出和概念验证结果。
