国产Bcl-2抑制剂的商业化进程迎来里程碑时刻。西南证券研报追踪APG-2575（Lisaftoclax）的最新进展：2024年11月NDA获NMPA受理并拟纳入优先审评，用于治疗复发/难治性CLL/SLL，成为首个提交NDA的国产Bcl-2抑制剂。与此同时，FDA批准的全球注册III期临床研究同步推进。APG-2575以每日梯度剂量递增的差异化给药方案，有望在Bcl-2抑制剂市场中开辟独特生态位。
NDA获优先审评：国产Bcl-2抑制剂里程碑
2024年11月16日，亚盛医药自主研发的新型选择性BCL-2抑制剂APG-2575的新药上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理，并拟纳入优先审评，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。这是首个提交NDA的国产Bcl-2抑制剂，标志着中国在该靶点领域实现了从跟跑到并跑的关键跨越。优先审评的纳入有望显著缩短审评时限，APG-2575有望于2025年底至2026年初获批上市，成为继维奈克拉之后全球第二款、国产首款Bcl-2抑制剂。
差异化给药方案：每日梯度递增提升依从性
APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式，给药方案简洁便利，使受试者更早地接受治疗剂量。同时，APG-2575改进了现有Bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂的用药方案，取消了BTK抑制剂的单药导入期，更快更早进入两药联合治疗阶段。这一方案优化有望提升患者的治疗依从性和临床便利性，也是APG-2575区别于维奈克拉的重要差异化特征。在CLL/SLL的治疗中，联合用药方案的简化对于长期管理的患者具有重要临床意义。
全球注册III期同步推进：FDA认可临床价值
2023年8月，美国FDA批准亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究。FDA的注册III期获批意味着APG-2575的临床开发策略和已有数据获得了监管机构的高度认可。全球注册III期临床的推进为APG-2575在美国及全球主要市场的上市申请奠定了基础。APG-2575的全球化布局使其有潜力成为全球第二款上市的Bcl-2抑制剂，在维奈克拉已建立的市场基础上实现差异化竞争。
适应症布局：CLL/SLL为基础，AML为第二增长曲线
APG-2575的适应症布局以CLL/SLL为核心基石，同时向AML、WM、MDS、MM、MCL等多个血液肿瘤适应症拓展。在AML领域，2024年ASCO公布的APG-2575联合阿扎胞苷数据显示：二线治疗ORR达72.7%、CR/CRi为45.5%、中位PFS为10.2个月；一线治疗ORR达64.1%、CR/CRi为51.3%。CLL/SLL适应症上市后将提供稳定的现金流基础，AML等大适应症的拓展则有望驱动长期增长。此外，APG-2575在ER+/HER2-乳腺癌等实体瘤中的探索也在推进中。
表：APG-2575关键临床进展一览| 适应症 | 阶段 | 地区 | 关键数据/里程碑 |
|---|
| r/r CLL/SLL | NDA优先审评 | 中国 | 2024年11月获受理，首个国产Bcl-2抑制剂 |
| 经治CLL/SLL | 全球注册III期 | 美国/全球 | 2023年8月FDA批准 |
| AML（二线） | II期 | 中国 | ORR 72.7%，mPFS 10.2个月（2024 ASCO） |
| AML（一线） | II期 | 中国 | ORR 64.1%，CR/CRi 51.3%（2024 ASCO） |
