国信证券医药专题报告系统梳理B7-H3 ADC在SCLC领域的最新研发进展。B7-H3在SCLC中过表达率超过80%，是仅次于DLL3的热门靶点。第一三共的I-DXd在后线SCLC中取得52.4%的ORR，已启动ph3。翰森制药的HS-20093以58.1%的ORR紧追其后，国产B7-H3 ADC在全球赛道中占据重要位置。
B7-H3靶点的科学基础与ADC开发逻辑
B7-H3（CD276）是一种I型跨膜免疫调节蛋白，属于B7家族成员。在正常组织中表达极低，但在SCLC、NSCLC、食管癌、头颈鳞癌、前列腺癌、结直肠癌等多种实体瘤中过表达，与肿瘤免疫逃逸、侵袭转移和不良预后相关。B7-H3的高表达谱广度和肿瘤特异性使其成为ADC开发的理想靶点。B7-H3 ADC的开发逻辑与DLL3 TCE不同：ADC通过抗体介导内吞将细胞毒性payload递送至肿瘤细胞内，不依赖T细胞激活，对免疫荒漠型肿瘤同样有效。在DLL3 ADC Rova-T因PBD payload毒性过高而失败后，新一代B7-H3 ADC普遍采用拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、TOPO1i）作为payload，安全窗口显著改善。
I-DXd——全球进度最快的B7-H3 ADC
I-DXd（Ifinatamab deruxtecan，DS-7300）是第一三共基于DXd ADC技术平台开发的B7-H3 ADC，采用人源化IgG1抗体、可裂解linker和DXd payload，DAR值约4。在ph1/2剂量爬坡和拓展临床中，接受≥6.4mg/kg I-DXd治疗的21例后线SCLC患者（中位2线，100%含铂化疗经治，81.8%免疫经治）的cORR达52.4%（含1例CR），mDOR为5.9个月，mPFS为5.6个月，mOS为12.2个月。几乎所有可评估患者的靶病灶均出现缩小。B7-H3表达水平与疗效无明确相关性，提示I-DXd可能在B7-H3低表达患者中同样有效，拓宽了获益人群。安全性方面，Gr≥3 TEAE为36.4%，药物相关ILD发生率为13.6%（多为1-2级），整体安全性可控。基于此数据，I-DXd已启动SCLC 2L ph3注册临床（IDeate-Lung02，NCT06203210），并于2023年10月以40亿美元首付授权给默沙东。I-DXd还布局了SCLC 1L（+阿替利珠单抗+卡铂，ph1b/2）、sqNSCLC、ESCC、mCRPC等多个实体瘤适应症，具备成为泛瘤种ADC的潜力。
HS-20093——国产B7-H3 ADC的领跑者
HS-20093是翰森制药自主研发的B7-H3 ADC，采用TOPO1i作为payload。在ARTEMIS-001 I期剂量爬坡阶段，SCLC患者（n=11）的ORR达63.6%，DCR为81.8%，mPFS为4.7个月，且在拓扑异构酶I抑制剂经治患者中仍表现出抗肿瘤活性。在剂量拓展阶段，8.0mg/kg和10.0mg/kg组的ORR分别为58.1%和57.1%，DCR分别为80.6%和95.2%，mDOR分别为4.3个月和NA，mPFS分别为5.6个月和NA。73.2%的患者接受过免疫治疗，基线中位治疗线数为2线（范围1-6）。HS-20093已在中国启动SCLC 2L ph3临床（ARTEMIS-008，NCT06498479），并布局了食管癌、头颈鳞癌、mCRPC、子宫内膜癌等多个ph2适应症。2023年12月，翰森与GSK达成合作协议，将HS-20093的全球权益（除中国）授权给GSK，首付款约1.85亿美元，里程碑付款最高15.25亿美元。HS-20093是全球B7-H3 ADC赛道中进度仅次于I-DXd的产品，也是国产ADC出海的重要代表。
B7-H3 ADC全球竞争格局与国产管线分析
B7-H3 ADC全球研发格局| 产品 | 公司 | payload | 海外阶段 | 中国阶段 | 领先适应症 |
|---|
| I-DXd/DS-7300 | 第一三共/默沙东 | DXd | ph3 | ph3 | SCLC 2L |
| HS-20093 | 翰森/GSK | TOPO1i | ph1 | ph3 | SCLC 2L |
| Vobra Duo | MacroGenics | duocarmycin | ph2 | — | mCRPC |
| YL201 | 宜联生物 | TOPO1i | ph1 | ph1/2 | 实体瘤 |
| DB-1311 | 映恩/BioNTech | TOPO1i | ph1/2 | ph1/2 | 实体瘤 |
B7-H3 ADC赛道全球竞争格局已初步形成。第一梯队为I-DXd和HS-20093，均处于ph3阶段，领先优势明显。第二梯队包括宜联生物的YL201（ph1/2）、迈威生物的7MW3711（ph1/2）、映恩生物的DB-1311（ph1/2）、信达生物的IBI129（ph1/2）和百济神州的BGB-C354（ph1）。值得注意的是，多数国产B7-H3 ADC采用TOPO1i payload，与第一三共的DXd技术路线类似但Linker和抗体存在差异化设计。MacroGenics的Vobra Duo因mCRPC临床中出现5例死亡事件（含2例5级肺炎和1例心脏停搏），安全性引发市场担忧，公司已转向MGC-026新一代B7-H3 ADC（TOPO1i payload+定点偶联技术）。B7-H3 ADC在SCLC以外还具备拓展至NSCLC、食管癌、头颈鳞癌、前列腺癌等多个大癌种的潜力，赛道天花板较高。
