“T+A”与“双达组合”已成为肝癌一线治疗的标准方案，TALENTOP研究更将“靶免+手术”的疾病进展风险降低了40%——联合治疗正在把肝癌从“不治之症”推向“可手术、可治愈”的新阶段。摩熵医药报告梳理的靶免联合治疗进展，揭示了从晚期姑息向早期转化延伸的治疗变革主线。
靶免联合：肝癌一线治疗的新标准
2024-2025年，免疫联合靶向已成为肝癌一线治疗的标准推荐。“T+A”方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）与“双达组合”（信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物）主导市场，推动肝癌治疗格局从单药时代向联合治疗时代全面跃迁。IMbrave150研究的成功奠定了“T+A”在全球肝癌一线治疗中的地位，而ORIENT-32研究则验证了“双达组合”在中国人群中的优异疗效。两种方案均显示，与索拉非尼单药相比，联合治疗显著延长了患者的总生存期和无进展生存期，客观缓解率大幅提升，且安全性可控。靶免联合已成为肝癌一线治疗不可撼动的标准。
联合方案持续迭代，覆盖更多人群
靶免联合的治疗边界正在持续拓展。一方面，联合方案从一线治疗向更前线延伸——针对可切除肝癌的围手术期治疗、针对中期肝癌的转化治疗已成为研究热点。TALENTOP研究证实“靶免+手术”转化治疗新范式，疾病进展/死亡风险降低40%，为初始不可切除的肝癌患者提供了根治性手术的机会。另一方面，联合方案也在探索更多样的组合模式——PD-1/PD-L1抑制剂联合仑伐替尼、安罗替尼等新型口服TKI的研究正在推进，双抗联合治疗、三药联合方案也在早期临床中展现出潜力。
转化治疗新范式：从“不可切”到“可手术”
TALENTOP研究奠定靶免转化治疗地位
转化治疗是肝癌治疗领域近年来最具突破性的进展之一。传统上，只有早期肝癌患者有手术机会，中晚期患者主要以介入治疗和系统治疗为主。靶免联合方案的问世，使得部分初始不可切除的中晚期肝癌患者在接受联合治疗后肿瘤显著缩小，获得根治性手术的机会。TALENTOP研究证实了“靶免+手术”的转化治疗新范式，疾病进展/死亡风险降低40%，成为这一领域的里程碑式研究。TALENTACE研究则建立了“按需TACE”中国标准，将介入治疗与系统治疗有机结合，进一步优化了中晚期肝癌的治疗策略。未来，转化治疗的成功率有望通过生物标志物筛选、联合方案的优化和围手术期管理的精细化持续提升。
未来方向：向更前线、更精准演进
生物标志物驱动、多机制协同成为主线
靶免联合治疗的未来演进将沿着三个方向展开。第一，治疗前移：联合方案将从晚期一线治疗向中期转化治疗、早期术后辅助治疗持续延伸，让更多患者在更早阶段获得免疫治疗和靶向治疗的获益。第二，精准分层：随着对肝癌分子分型认识的深入，PD-L1表达、TMB、特定基因突变等生物标志物将指导患者的精准选择，实现“对的人用对的药”。第三，多机制协同：ADC药物、双特异性抗体、细胞治疗等新技术将与现有靶免方案形成互补，通过多机制协同提升疗效、克服耐药。PD-L1联合抗血管生成治疗仍是未来肝癌治疗的重要发展方向，但竞争重点将从“有无联合方案”转向“谁能在正确的人群中实现最大的临床获益”。
