靶向蛋白降解技术正在经历从“概念验证”到“临床爆发”的转折点。178篇摘要、PROTAC首次进入乳腺癌III期、Pan-RAS分子胶以37篇摘要登顶全场最高频——AACR 2026的数据清晰表明，降解剂已成为继ADC之后最受关注的药物模态。赛业生物这份报告系统梳理了PROTAC、分子胶、非降解型分子胶三大方向的临床进展，绘制了蛋白降解技术的战略版图。
降解剂全景——178篇摘要，三大方向齐头并进
PROTAC、分子胶、非降解型分子胶三箭齐发
靶向蛋白降解技术相关摘要达178篇，覆盖PROTAC、分子胶、非降解型分子胶三大方向。PROTAC共16项临床，AR/ESR1降解剂领跑；非降解型分子胶已有11项临床，进展最快；分子胶（含降解型）共35篇摘要，覆盖KRAS、GSPT1、CK1α等靶点。
Vepdegestrant——PROTAC历史性里程碑
Vepdegestrant是迄今进展最快的PROTAC品种，降解ER蛋白至不可检测水平，ESR1突变不影响疗效。已进入乳腺癌III期，这是PROTAC技术从实验室走向大规模临床验证的关键节点。若成功，将为蛋白降解技术在肿瘤治疗中的地位提供最有力的证据。
Pan-RAS分子胶——全场最高频的FIC赛道
Daraxonrasib以37篇摘要登顶
Pan-RAS分子胶共37篇摘要，是本届AACR最高频药物。Daraxonrasib（Revolution Medicines）已进入I期，通过PPIA介导将RAS蛋白锁定于无活性状态，实现对多种RAS突变体的广谱抑制。RAS作为“不可成药”靶点的经典代表，分子胶技术的突破具有范式意义。
GFH276——国产RAS分子胶进入I/II期
中国企业劲方医药的GFH276同样靶向RAS/PPIA，为非降解型分子胶，已进入I/II期临床。国产RAS分子胶的快速跟进，标志着中国在新一代蛋白降解技术领域已进入全球第一梯队。
技术路径解析——三大降解机制各有优劣
PROTAC——双功能分子的成熟路径
PROTAC（蛋白靶向嵌合体）由E3连接酶配体、目标蛋白配体和连接子三部分组成，通过诱导目标蛋白泛素化实现降解。优势在于可靶向“不可成药”靶点、可循环作用、可克服耐药；挑战在于口服生物利用度、分子量较大、透膜性差。
分子胶——单分子降解剂的优雅方案
分子胶通过诱导E3连接酶与目标蛋白之间的新型蛋白-蛋白相互作用实现降解，无需双功能分子设计。优势在于分子量小、口服生物利用度高、更接近传统小分子药物；挑战在于发现具有降解活性的分子胶依赖表型筛选，理性设计难度高。
非降解型分子胶——锁定而非清除
非降解型分子胶通过诱导蛋白构象变化将其锁定于无活性状态，而非促进降解。Daraxonrasib即属于此类。优势在于不依赖泛素-蛋白酶体通路，可能适用于PROTAC/分子胶耐药的场景；挑战在于需要精确的构象调控，靶点选择性要求更高。
降解剂覆盖靶点全景——从AR/ESR1到KRAS/EP300
AR/ESR1——最成熟的降解剂靶点
AR降解剂和ESR1降解剂是PROTAC领域进展最快的方向。AR降解剂已有多款进入临床，竞争格局正在形成；ESR1降解剂（Vepdegestrant）已进入III期。这两个靶点的共同特点是：内分泌治疗耐药后仍有强烈的降解需求，且降解效果可通过生物标志物直接验证。
KRAS/EP300——下一代降解剂前沿
KRAS（Pan-RAS分子胶）是本届最高频方向，EP300/CBP降解剂则是PROTAC的新兴靶点。EP300作为转录共激活因子，在多种肿瘤中过表达，其降解可能实现“转录重编程”式的治疗效应。PRMT5、Pol6等靶点同样受到关注。
战略展望——降解剂的短期、中期、长期机会
短期——Pan-RAS分子胶需要尽快接触
短期（0-6月）最值得关注的降解剂机会集中在Pan-RAS分子胶，需尽快接触开发方评估License-in可能。四代EGFR-TKI同样属于短期高优先级。
中期——EP300/CBP降解剂是布局重点
中期（6-18月）应重点关注EP300/CBP降解剂，需要在12个月内能够产出优质数据。B7-H3双模态和IO+ADC组合同样属于中期布局方向。
长期——降解剂技术壁垒的建立
长期（2年+）应关注降解剂技术在实体瘤中的应用拓展。PROTAC的组织特异性递送、分子胶的理性设计方法、非降解型分子胶的新靶点拓展，均是建立技术壁垒的方向。
