Bcl-2抑制剂作为细胞凋亡通路的核心靶向药物，正在改写血液肿瘤的治疗范式。西南证券研报深度梳理全球Bcl-2抑制剂竞争格局：维奈克拉以22.88亿美元年销售额稳居龙头，亚盛医药APG-2575成为首个提交NDA的国产Bcl-2抑制剂，百济神州BGB-11417以超10倍结合能力差异化布局。从CLL/SLL到AML，Bcl-2抑制剂的适应症拓展正在打开更大的市场空间。
维奈克拉：全球唯一上市Bcl-2抑制剂的统治力与天花板
维奈克拉（Venetoclax）是目前全球唯一获批上市的Bcl-2选择性抑制剂，由艾伯维与罗氏共同开发。自2016年首次获批用于CLL以来，维奈克拉先后获FDA批准用于SLL及联合阿扎胞苷、地西他滨或阿糖胞苷治疗成人AML。2020年12月维奈克拉在国内获批上市，用于治疗75岁及以上或不适合强化疗的新诊断AML患者。2023年维奈克拉全球销售额达22.88亿美元，2018年至2023年销售额从3.4亿美元增长近7倍。国内医保谈判后年治疗费用从39.8万元降至17万元，可及性大幅提升。
APG-2575：首个提交NDA的国产Bcl-2抑制剂
APG-2575（Lisaftoclax）是亚盛医药自主研发的新型高选择性Bcl-2抑制剂。2024年11月，APG-2575的新药上市申请已获NMPA受理并拟纳入优先审评，用于治疗复发/难治性CLL/SLL患者，成为首个提交NDA的国产Bcl-2抑制剂。APG-2575采用每日梯度剂量递增给药方式，给药方案简洁便利，同时改进了现有Bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂的用药方案，取消了BTK抑制剂的单药导入期，更快进入联合治疗阶段。2023年8月FDA批准APG-2575治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究。
BGB-11417：高选择性差异化布局
Sonrotoclax（BGB-11417）是百济神州开发的新一代Bcl-2抑制剂。研究发现其对Bcl-2的结合抑制能力较一代Bcl-2抑制剂维奈克拉高10倍以上，具备更强的靶点选择性。2023年10月，百济神州启动了一项开放标签、随机对照III期研究，旨在评估Sonrotoclax联用泽布替尼对比维奈克拉联用奥妥珠单抗治疗CLL的疗效与安全性。该研究计划入组640例CLL患者，预计将于2032年完成。在AML领域，BGB-11417联合阿扎胞苷一线治疗的早期数据显示CR为50%、中位OS达20.6个月。
Bcl-2抑制剂在AML中的疗效验证
Bcl-2抑制剂在AML治疗中的价值已获充分验证。维奈克拉联合阿扎胞苷的Ⅲ期研究显示，CR率达37%（安慰剂组18%），复合反应率（CR/CRi）为66.4%（安慰剂组28.3%），中位OS为14.7个月（安慰剂组9.6个月，HR=0.66）。APG-2575联合阿扎胞苷二线治疗AML的ORR达72.7%、CR/CRi为45.5%、中位PFS为10.2个月；一线治疗ORR达64.1%。BGB-11417联合阿扎胞苷一线治疗的CR达50%、CR/CRi达62%、中位OS为20.6个月。Bcl-2抑制剂联合去甲基化药物已成为不适合强化疗AML患者的标准治疗选择。
表：全球主要Bcl-2抑制剂研发管线及临床进展| 产品 | 企业 | 国内临床阶段 | 美国临床阶段 | 核心适应症 |
|---|
| 维奈克拉 | 艾伯维/罗氏 | 已上市 | 已上市 | CLL/SLL/AML |
| APG-2575 | 亚盛医药 | 申请上市 | III期 | CLL/SLL/AML |
| BGB-11417 | 百济神州 | III期 | III期 | CLL/AML |
| ICP-248 | 诺诚健华 | II/III期 | 申报临床 | CLL |
| TQB3909 | 正大天晴 | II期 | 临床前 | 血液肿瘤 |
