开源证券血液瘤深度报告指出，CAR-T细胞疗法与双特异性抗体正成为血液瘤后线治疗的重要突破。多发性骨髓瘤末线治疗中，BCMA CAR-T ORR达96%，CD3/BCMA双抗高剂量组ORR接近100%。强生特立妥单抗、辉瑞Elranatamab已获FDA批准，康诺亚CM336海外授权PML获得首付款。DLBCL二线治疗中CAR-T与双抗同样表现优异，CD19 CAR-T CR率超50%，CD3/CD20双抗格罗菲妥单抗已在国内获批。细胞治疗与双抗的迭代竞争将成为血液瘤市场的重要看点。
CAR-T疗法在多发性骨髓瘤后线实现深度缓解
多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前仍无法治愈。后线治疗中，BCMA CAR-T疗法展现出深度缓解能力。传奇生物/强生的西达基奥仑赛（Carvykti）末线治疗ORR达85%、CR 73%、30个月OS率76%。科济药业泽沃基奥仑赛ORR达92.8%、CR 42.2%、6个月PFS 90.2%。驯鹿生物/信达生物伊基奥仑赛ORR达96%、CR 74.3%、12个月PFS 78.8%。
CAR-T的深度缓解为多发性骨髓瘤患者带来长期生存希望。西达基奥仑赛在末线治疗中mPFS尚未达到，12个月PFS率达76%，显著优于标准疗法的49%。CAR-T疗法的挑战在于生产成本高、治疗流程复杂、CRS等安全性风险，限制了其在更前线治疗中的推广，但多家企业正通过工艺优化、门诊给药等方式提升可及性。
国产BCMA CAR-T持续突破。科济药业泽沃基奥仑赛2024年2月获批上市，传奇生物西达基奥仑赛2024年8月获批，驯鹿生物伊基奥仑赛2023年6月获批。信达生物、科济药业等企业积极推进前线治疗临床，将CAR-T从末线推向二线甚至一线治疗，有望大幅拓展患者覆盖范围。
双抗在多发性骨髓瘤后线治疗中异军突起
双特异性抗体通过同时结合肿瘤细胞表面抗原和T细胞CD3分子，介导T细胞杀伤肿瘤细胞，无需体外细胞改造即可实现类似CAR-T的靶向治疗效应。CD3/BCMA双抗中，强生特立妥单抗（Talquetamab）末线治疗ORR 63%、CR 39.4%、mPFS 11.3个月。辉瑞Elranatamab末线治疗ORR 61%、CR 35%、15个月PFS 50.9%。康诺亚CM336、智翔金泰GR1803早期数据优异，高剂量组ORR接近100%。
双抗相比CAR-T具有可及性优势——无需个性化制备、给药方便、成本更低。多发性骨髓瘤后线治疗中双抗与CAR-T形成互补而非替代关系：CAR-T追求深度持久缓解，双抗提供便捷可及的治疗选项。强生同时布局CD3/BCMA双抗与BCMA CAR-T，体现“双抗覆盖前线+CAR-T攻坚后线”的差异化策略。
国内双抗管线快速推进。智翔金泰GR1803（CD3/BCMA双抗）针对复发难治多发性骨髓瘤已进入II期临床并获得突破性药物认定，早期爬坡临床结果已在2024年EHA会议上披露。康诺亚CM336（CD3/BCMA双抗）海外授权PML，获得1600万美元首付款及最高6.1亿美元里程碑付款，验证了中国双抗管线的海外商业价值。
DLBCL二线CAR-T与双抗并进
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的NHL亚型，约占35%-40%。一线R-CHOP方案治疗后约40%患者会复发进入二线治疗。DLBCL二线治疗中，符合条件的患者优先考虑ASCT，但不适合ASCT的患者CAR-T、双抗、ADC等新疗法提供了更多选择。
CD19 CAR-T在DLBCL二线治疗中表现优异。阿基仑赛（吉利德）与瑞基奥仑赛（药明巨诺）均已获批，三线及以上治疗中阿基仑赛ORR约73%、CR率约51%。诺华Tisagenlecleucel全球获批，二线临床持续推进。CAR-T在DLBCL中的竞争已从三线向二线拓展，有望覆盖更广泛患者群体。
CD3/CD20双抗提供无细胞治疗选项。罗氏格罗菲妥单抗已在国内获批三线及以上治疗，Genmab/艾伯维艾可瑞妥单抗FDA已获批。诺诚健华CM355（CD3/CD20双抗）处于I/II期临床，天广实/海正泽贝妥单抗已获批一线DLBCL。双抗在DLBCL中无需等待制备时间、安全性相对可控，在需要快速干预的侵袭性淋巴瘤中具有一定竞争优势。
细胞治疗与双抗的竞争与融合
CAR-T与双抗的竞争格局正从“互相替代”走向“协同互补”。在多发性骨髓瘤末线治疗中，CAR-T追求深度缓解和长期生存获益，双抗提供便捷的治疗选择和针对CAR-T复发患者的挽救治疗。塔奎妥单抗末线治疗中前期接受T细胞治疗亚组ORR达63%、mPFS 5.1个月，验证了双抗在CAR-T经治患者中的有效性。
急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中，贝林妥欧单抗（CD3/CD19双抗）与CD19 CAR-T同样存在竞争与协同。贝林妥欧单抗作为诱导治疗后的巩固方案疗效优于化疗，5年OS率69% vs 41%（儿童及青少年患者）。CD19 CAR-T在复发难治ALL中ORR可达60%-80%，mOS约23.9个月。
未来血液瘤治疗模式将从“单药序贯”走向“联合与全程管理”。CAR-T提供深度缓解的“治愈性”潜力，双抗提供便捷、可重复给药的“慢性病管理”方案。拥有多技术平台的企业（如强生、罗氏）有望构建血液瘤全程治疗矩阵，覆盖从一线到末线的完整患者旅程。
CAR-T与双抗在多发性骨髓瘤末线治疗中疗效对比| 疗法类型 | 产品 | 企业 | ORR | CR | mPFS |
|---|
| BCMA CAR-T | 西达基奥仑赛 | 传奇/强生 | 85% | 73% | NR (12m-PFS 76%) |
| BCMA CAR-T | 伊基奥仑赛 | 驯鹿/信达 | 96% | 74.3% | 12m-PFS 78.8% |
| BCMA CAR-T | 泽沃基奥仑赛 | 科济药业 | 92.8% | 42.2% | 6m-PFS 90.2% |
| CD3/BCMA双抗 | 特立妥单抗 | 强生 | 63% | 39.4% | 11.3m |
| CD3/BCMA双抗 | Elranatamab | 辉瑞 | 61% | 35% | 15m-PFS 50.9% |
