开源证券血液瘤深度报告聚焦多发性骨髓瘤这一大适应症。全球年新发19.18万人，存量患者持续增长，目前仍无法治愈。CD38单抗达雷妥尤单抗2023年全球销售额97.44亿美元，稳居一线核心地位。后线治疗中BCMA CAR-T与CD3/BCMA双抗突破显著——CAR-T ORR达96%，双抗高剂量组接近100%。国产CAR-T已三款获批，双抗管线快速推进，海外BD持续落地。
多发性骨髓瘤——血液瘤最大单适应症市场
多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年群体，目前仍无法治愈。根据Frost&Sullivan数据，2023年全球新发患者约19.18万人，中国约3.11万人，预计2033年将分别增长至24.73万人和3.79万人。存量患者持续积累，用药周期长、患者粘性高，是全球血液瘤中市场规模最大的单适应症之一。
多发性骨髓瘤的核心症状包括“CRAB”——血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病。其高度异质性使治疗难度加大，尤其是伴有髓外病变和浆细胞白血病的高风险患者，现有药物完全克服风险的能力有限。
治疗格局以CD38单抗为核心。强生达雷妥尤单抗为目前一线治疗核心，已被纳入国内外多篇临床指南，2023年全球销售额达97.44亿美元，同比增长22%。一线治疗方案中达雷妥尤单抗联合免疫调节剂ORR超90%，mOS约82.7个月。赛诺菲艾沙妥昔单抗（CD38单抗）已在国内申报NDA，杭州尚健SG301处于III期临床。
一线到后线——分层治疗策略清晰
多发性骨髓瘤的治疗遵循分层策略。目前一线治疗仍以诱导方案后的自体干细胞移植为标准疗法，年轻患者优先考虑ASCT。不适合ASCT的患者如诱导方案有效，继续使用有效方案至最大疗效后进入维持阶段。达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松一线治疗ORR达92.9%、CR 47.6%、30个月PFS 70.6%。
首次复发以延长PFS为目标。达雷妥尤单抗联合卡非佐米+地塞米松二线治疗ORR达84%、mPFS 28.4个月。BCMA CAR-T与双抗正处于从末线向前线推进的临床阶段。西达基奥仑赛已推进至二线治疗，2024年5月FDA批准用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。
多线复发以生活质量最大化和延长生存为目标。末线治疗中CAR-T与双抗提供深度缓解，西达基奥仑赛末线ORR 85%且mPFS未达到。国内已获批三款BCMA CAR-T——伊基奥仑赛、泽沃基奥仑赛、西达基奥仑赛，后线治疗格局快速演变。
BCMA靶向疗法重塑后线治疗标准
BCMA（B细胞成熟抗原）是多发性骨髓瘤细胞表面高度特异性表达的靶点。BCMA CAR-T已成为后线治疗的核心手段。西达基奥仑赛全球销售持续放量，2024年上半年销售额约3.5亿美元，传奇生物与强生正积极推进前线适应症拓展。
CD3/BCMA双抗提供无需细胞改造的便捷治疗。强生特立妥单抗2023年8月获FDA批准，辉瑞Elranatamab同期获批。双抗相比CAR-T的优势在于即刻可用、无需等待制备周期、给药方式简单，劣势在于响应深度和持久性可能不及CAR-T。
国内BCMA双抗管线快速推进。智翔金泰GR1803（CD3/BCMA双抗）2024年7月进入II期临床并获得突破性药物认定。康诺亚CM336（CD3/BCMA双抗）2024年11月将海外权益授权PML，获得1600万美元首付款及最高6.1亿美元里程碑付款。BCMA靶向疗法将成为多发性骨髓瘤市场从末线到前线渗透的核心驱动力。
GPRC5D等新靶点打开第三波创新空间
GPRC5D是多发性骨髓瘤细胞表面的新兴靶点，与BCMA表达不重叠，为BCMA靶向治疗后复发患者提供新的选择。强生塔奎妥单抗（CD3/GPRC5D双抗）2023年8月获FDA批准末线治疗，末线治疗ORR 63%、CR 39.4%、mPFS 11.3个月。在前期接受过T细胞治疗（71% CAR-T，35%双抗）的亚组中，ORR仍达63%、mPFS 5.1个月，验证了GPRC5D靶向在BCMA靶向耐药后的有效性。
康诺亚CM380（GPRC5D/CD3双抗）已于2024年9月提交IND申请，是国内首家布局该靶点的双抗管线。GPRC5D靶向疗法的推出将构建“CD38单抗一线→BCMA靶向后线→GPRC5D靶向挽救”的全程治疗矩阵。
多发性骨髓瘤药物市场正从“一药通吃”走向“序贯与联合”。达雷妥尤单抗、BCMA CAR-T、CD3/BCMA双抗、CD3/GPRC5D双抗构成四层防线，共同支撑起数十亿美元级别的全球市场规模，国内企业有望在其中的CAR-T与双抗环节持续获益。
多发性骨髓瘤一线治疗核心方案对比| 方案 | ORR | CR | mPFS | mOS |
|---|
| 达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松 | 92.9% | 47.6% | 30个月PFS 70.6% | 82.7m |
| 达雷妥尤单抗+硼替佐米+泼尼松+美法仑 | 81.3% | 24.9% | 30个月PFS 55.6% | 53.6m |
| 艾沙妥昔单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松 | — | 74.7% | — | NR（预测90m） |
