代谢疾病治疗领域正迎来多靶点激动剂的迭代升级。平安证券《GSK首款肺癌创新药获批，并购战略效果兑现》报告显示，礼来GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂瑞他鲁肽两项关键III期研究TRIUMPH-2和TRIUMPH-3均取得阳性结果。TRIUMPH-2纳入合并2型糖尿病的肥胖/超重患者，TRIUMPH-3纳入合并确诊心血管疾病的重度肥胖患者，治疗80周后均呈现明显减重效果。瑞他鲁肽是全球进展最快的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂，礼来计划2027年Q1向FDA提交上市申请。本文从靶点组合、临床设计、市场前景三个维度，解析瑞他鲁肽的临床价值与竞争格局。
三靶点协同——GLP-1R/GIPR/GCGR的“组合拳”机制
瑞他鲁肽是首个进入III期临床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，通过同时激活三个代谢相关受体发挥协同减重效应。GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）：延缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素分泌；GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）：增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，协同GLP-1发挥降糖作用，同时调节脂肪代谢；GCGR（胰高血糖素受体）：激活后增加能量消耗和脂肪酸氧化，促进脂肪分解和产热，与GLP-1和GIP形成互补。三靶点协同相比单靶点（GLP-1RA）或双靶点（GLP-1R/GIPR）具有更强的减重潜力。已获批的替尔泊肽（GLP-1R/GIPR双靶点）在SURMOUNT系列研究中实现15%-20%的减重效果，而瑞他鲁肽的早期数据显示减重幅度有望进一步突破，TRIUMPH系列III期研究的阳性结果验证了三靶点组合的临床价值。
TRIUMPH-2与TRIUMPH-3——覆盖更广泛肥胖人群的两大支柱
礼来为瑞他鲁肽设计了TRIUMPH系列多项III期研究，其中TRIUMPH-2和TRIUMPH-3是核心支柱。TRIUMPH-2纳入合并2型糖尿病的肥胖或超重成人受试者，代表减重药物最常见的临床使用人群——约80%的2型糖尿病患者合并超重或肥胖。TRIUMPH-3纳入合并确诊心血管疾病的重度肥胖成人受试者（无论是否合并2型糖尿病），代表减重药物未来重要的拓展方向——超越“减重”本身，追求心血管获益。两项研究均治疗80周（约1.5年），观察长期减重效果和安全性。III期研究达到主要终点意味着瑞他鲁肽在减重幅度和安全性方面达到预设标准。对心血管结局的影响是市场关注的核心——如果瑞他鲁肽能像司美格鲁肽的SELECT研究那样证明心血管获益，将成为其区别于竞品的关键差异化优势。
礼来瑞他鲁肽TRIUMPH系列III期研究设计| 研究代号 | 患者人群 | 核心特征 | 治疗周期 |
|---|
| TRIUMPH-2 | 合并2型糖尿病的肥胖/超重 | 代谢异常肥胖人群 | 80周 |
| TRIUMPH-3 | 合并心血管疾病的重度肥胖 | 高心血管风险肥胖人群 | 80周 |
竞争格局——多靶点激动剂开启代谢领域新战场
瑞他鲁肽的III期成功标志着减重药物从GLP-1单靶点走向多靶点的趋势加速。当前全球减重药物竞争格局呈现三个梯队：第一梯队为GLP-1RA单靶点（司美格鲁肽、利拉鲁肽等），已获批上市并实现商业化放量，2025年司美格鲁肽全球销售额超200亿美元。第二梯队为GLP-1R/GIPR双靶点（替尔泊肽），2025年获批上市后快速放量，减重效果优于单靶点。第三梯队为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点及四靶点（瑞他鲁肽及其他在研多靶点药物），减重效果潜力更大，但安全性需持续验证。瑞他鲁肽的优势在于：全球进展最快的三靶点激动剂（先发优势）+组合靶点差异化（GCGR介导的能量消耗机制）+心血管获益潜力（TRIUMPH-3研究正在验证）。如果瑞他鲁肽能在2027年顺利获批，将成为礼来挑战诺和诺德代谢领域霸主地位的重要武器。礼来计划在2027年Q1提交BLA，预计2027年下半年获批上市，届时减重药物市场格局将迎来新一轮重塑。建议关注减重药物产业链相关标的，包括国内GLP-1类药物研发企业（如甘李药业、通化东宝等）。
