国信证券医药专题报告指出，SCLC治疗范式将在未来2-3年内发生显著改变。DLL3 TCE、B7-H3 ADC、BTLA单抗等新机制药物正进入注册性临床阶段。国产创新药企业——翰森制药、泽璟制药、君实生物——在三大靶点赛道中均处于国内领先地位，有望分享SCLC靶向治疗市场从零到百亿的增长红利。
国产SCLC创新药管线总览与靶点布局
小细胞肺癌虽然患者规模小于NSCLC，但治疗选择极为有限，新药定价空间较大。国产创新药企业在SCLC领域的布局集中在三个核心靶点/机制：DLL3 TCE（泽璟制药ZG006、中国生物制药BI-764532）、B7-H3 ADC（翰森制药HS-20093、宜联生物YL201）和BTLA单抗（君实生物JS004）。三大机制在作用原理上互为补充——TCE通过T细胞重定向杀伤、ADC通过化疗毒素内吞杀伤、BTLA单抗通过解除免疫抑制增强PD-1疗效。三者在临床开发阶段上形成梯度：HS-20093已进入ph3（最快），ZG006和JS004处于ph1/ph3（JS004已启动全球MRCT），YL201和BI-764532处于ph1/ph2。国产SCLC创新药已从早期探索进入注册性临床阶段，未来2-3年将是临床数据密集读出和NDA申报的关键窗口。
翰森制药——从Big Pharma向ADC领先者转型
翰森制药是国产SCLC创新药布局中进度最快的企业。核心产品HS-20093（B7-H3 ADC）已在中国启动SCLC 2L ph3注册临床（ARTEMIS-008），是全球B7-H3 ADC赛道中仅次于I-DXd的第二款ph3产品。HS-20093在I期临床中展示出58.1%的ORR和5.6个月的mPFS，疗效数据与I-DXd相当。翰森围绕阿美替尼（三代EGFR TKI）构建了肺癌靶向治疗生态，阿美替尼已获批EGFRm NSCLC 1L/2L适应症并拓展辅助治疗。HS-20093可承接阿美替尼耐药后的SCLC转化患者群体，实现肺癌领域的全病程覆盖。2023年12月，翰森与GSK达成HS-20093全球授权合作，首付款约1.85亿美元，里程碑付款最高15.25亿美元。这一合作不仅验证了HS-20093的全球价值，也为翰森ADC平台的持续产出提供了资金支持。翰森同时布局了B7-H4 ADC（HS-20089）、TROP2 ADC（HS-20105）和EGFR×cMET双抗（HS-20117），ADC管线梯队已初步成型。
泽璟制药——差异化双抗/三抗平台布局SCLC
泽璟制药是一家以差异化管线为特色的创新药公司，已有多纳非尼（肝癌）、重组人凝血酶（外科止血）两款产品上市，杰克替尼（骨髓纤维化）NDA在审。泽璟在SCLC领域的布局以ZG006（DLL3×DLL3×CD3三抗）为核心，采用独特的2:1价态设计——两个抗原结合域分别结合DLL3的不同表位，增强亲和力的同时通过双表位结合减少抗原逃逸风险。ZG006于2023年10月在中国进入I期临床，是国产DLL3 TCE中进度最快的产品之一。Tarlatamab的成功验证了DLL3 TCE在SCLC中的可行性，ZG006凭借差异化的分子设计和2:1亲和力优势，有望在疗效和安全性上实现差异化。泽璟美国子公司Gensun具备双抗/三抗早期研发能力，ZG005（PD-1/TIGIT双抗）在ASCO 2024披露的晚期宫颈癌数据已初步验证了平台能力。ZG006预计在2024年下半年读出初步的剂量爬坡数据，若早期临床数据积极，泽璟有望在DLL3 TCE赛道中占据国内领先地位。
君实生物——BTLA单抗全球MRCT探索免疫新组合
君实生物的核心产品特瑞普利单抗（PD-1）已获批多个大适应症，2023年实现销售9.19亿元（+25%），2024年Q1销售3.07亿元（+57%），商业化能力持续改善。君实在SCLC领域布局了潜在First-in-Class BTLA单抗JS004（Tifcemalimab）。BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）是继PD-1、CTLA-4之后发现的又一重要免疫检查点，JS004是全球首个进入临床的BTLA单抗。在I/II期临床中，JS004联合特瑞普利单抗治疗经治ES-SCLC患者（n=40）的ORR达27.5%，mDOR为6.9个月，mOS达14.9个月；在免疫初治患者中ORR达40.0%，mPFS为5.5个月。这一数据优于PD-1单药在SCLC后线中的表现，提示BTLA/PD-1双阻断可能存在协同效应。JS004已启动两项注册性临床：①联合特瑞普利单抗治疗LS-SCLC（cCRT后巩固治疗）的全球多中心ph3（NCT06095583，入组756例，覆盖中美欧日），对标度伐利尤单抗的ADRIATIC试验；②联合特瑞普利单抗治疗r/r cHL的中国ph3。JS004若在LS-SCLC巩固治疗中取得成功，将成为全球首个获批的BTLA靶向药物，并占据SCLC围手术期免疫治疗的重要位置。
国产SCLC创新药核心管线进展| 公司 | 产品 | 靶点/机制 | SCLC适应症 | 中国阶段 | 海外阶段 |
|---|
| 翰森制药 | HS-20093 | B7-H3 ADC | ES-SCLC 2L | ph3 | ph1（GSK） |
| 泽璟制药 | ZG006 | DLL3×DLL3×CD3三抗 | ES-SCLC 2L | ph1 | — |
| 中国生物制药 | BI-764532 | DLL3×CD3双抗 | ES-SCLC 2L | ph2 | ph2（BI） |
| 君实生物 | JS004 | BTLA单抗 | LS-SCLC巩固治疗 | ph3 | ph3 |
| 宜联生物 | YL201 | B7-H3 ADC | SCLC/NSCLC | ph1/2 | ph1 |
在三大靶点赛道中，国产创新药企业已形成差异化布局。翰森HS-20093临床进度最快、全球价值已获GSK验证；泽璟ZG006分子设计独特、是国产DLL3 TCE的重要代表；君实JS004在SCLC免疫组合疗法中拥有全球领先地位。SCLC靶向治疗市场预计将在2025-2027年间密集迎来数据读出和NDA申报，国产企业有望在百亿级市场中获取重要份额。
