长江证券梳理国内口服小分子GLP-1R激动剂企业布局进展，指出国内已形成华东医药、恒瑞医药、诚益生物等头部企业领跑，海思科、一品红、信立泰等加速追赶的竞争格局。华东医药HDM1002 Ib期4周减重4.9%-6.8%，恒瑞HRS-7535已随减肥药系列产品打包出海，诚益生物ECC5004以1.85亿美元首付款+18.25亿美元里程碑授权阿斯利康，国内小分子GLP-1RA赛道进入加速期。
华东医药HDM1002——仿自辉瑞，4周减重6.8%领跑国内
HDM1002是华东医药全资子公司中美华东自主研发的口服强效高选择性GLP-1R小分子完全激动剂，仿自辉瑞Danuglipron路线。2024年6月华东医药公布中国Ia/Ib期积极结果：健康受试者10-600mg剂量范围内呈线性PK，安全性耐受性良好，不良事件严重程度均为1级或2级。高脂餐对PK无影响，提示给药不受进餐时间限制。
Ib期临床在超重/肥胖成人中（60例）评估50-400mg剂量连续给药28天的效果，安全性耐受性良好，常见不良事件为轻度胃肠道反应。100mg及以上剂量组第28天体重降低显著优于安慰剂，呈剂量依赖性，目标剂量组体重较基线平均下降4.9%-6.8%。HDM1002的疗效数据在国内同类产品中处于领先水平。
华东医药已在GLP-1领域形成多管线布局，包括口服小分子HDM1002、多靶点注射制剂等，是国内GLP-1赛道布局最全面的企业之一。HDM1002已推进至II期临床，是国内进展最快的小分子GLP-1RA之一。
国内主要小分子GLP-1RA企业进展对比| 企业 | 候选药物 | 技术路线 | 当前阶段 | 核心数据 |
|---|
| 华东医药 | HDM1002 | Follow辉瑞（完全激动剂） | II期临床 | 4周减重4.9%-6.8% |
| 恒瑞医药 | HRS-7535 | 新型口服小分子 | II期临床 | 4周减重4.38kg |
| 诚益生物 | ECC5004 | Follow礼来（偏向性激动剂） | I期临床 | PK优于Orforglipron |
| 海思科 | HSK34890 | Follow辉瑞 | I期临床 | 未披露 |
| 一品红 | APH01727 | 未披露 | I期临床 | 未披露 |
恒瑞医药HRS-7535——ADA亮相，已打包出海
HRS-7535是恒瑞医药开发的新型口服小分子GLP-1RA，2023年6月ADA大会发布I期研究结果。SAD（24例）和MAD（24例）研究中，治疗期间出现的不良事件均为轻度。MAD研究中受试者接受120mg（30/60/90/120mg滴定方案）每日一次治疗4周，第29天体重自基线平均下降4.38kg。PK数据支持QD给药：Tmax 5.98-10.98h，半衰期6.48-8.42h。
HRS-7535已随恒瑞减肥药系列产品打包出海（Hercules CM Newco），是国产小分子GLP-1RA走向国际市场的标志性事件。恒瑞在GLP-1领域不仅有口服小分子管线，还布局了注射用GLP-1/GIP双靶点等产品，形成多技术路线并行的减肥药产品矩阵。
诚益生物ECC5004——站在礼来巨人肩膀上的优效产品
诚益生物ECC5004是站在礼来“巨人肩膀”上开发的产品。从专利WO2022017338A1披露的信息来看，ECC5004结构与礼来Orforglipron极为相似，但在多项PK参数上展现更优潜力：更低剂量即可获得更高Cmax和AUC以及更高的生物利用度。
2023年11月，阿斯利康以1.85亿美元首付款+18.25亿美元里程碑付款+分级特许权使用费获得ECC5004中国区外开发和商业化权益。这笔交易是目前国内小分子GLP-1RA领域对外授权金额最高的交易之一，反映了海外MNC对ECC5004差异化优势的认可。ECC5004目前正在美国进行I期临床试验。
国产其他企业——海思科、一品红、信立泰加速追赶
海思科HSK34890为口服小分子GLP-1R激动剂，已推进至I期临床阶段，技术路线Follow辉瑞Danuglipron。一品红APH01727同样处于I期临床阶段，目标适应症为II型糖尿病和肥胖。信立泰SAL0112亦在I期临床阶段。从专利布局来看，大部分国内企业Follow辉瑞Danuglipron结构（cAMP完全激动剂+弱β-arrestin募集），少数企业Follow礼来Orforglipron路线（cAMP偏向性激动剂）。同质化竞争风险值得关注。
