国盛证券遮蔽肽专题报告指出，IL-15是细胞因子疗法中的重要靶点，但其治疗窗狭窄长期限制临床应用。2024年4月，ImmunityBio的IL-15超级激动剂N-803获FDA批准，成为全球首款获批的IL-15药物，验证了IL-15靶点的成药性。遮蔽肽技术为IL-15前药开发提供了新路径——奥赛康ASKG315是全球首个开展临床的IL-15前药分子，百济神州BGB-R046已启动联用临床。IL-15前药有望成为遮蔽肽技术最先实现临床突破的方向之一。
IL-15：从超级激动剂到前药的演进
IL-15是免疫系统中关键的细胞因子，在T细胞、NK细胞的增殖与活化中发挥核心作用。然而，IL-15的治疗窗极为狭窄——系统性的IL-15暴露会导致严重的细胞因子相关毒性，限制了其临床应用。ImmunityBio的N-803（Anktiva）通过IL-15/IL-15Rα复合物超级激动剂的设计，在一定程度上改善了IL-15的药代动力学与生物活性，于2024年4月获FDA批准用于非肌层浸润性膀胱癌。N-803的获批验证了IL-15靶点的成药可能性。但N-803仍为系统性暴露的超级激动剂，其治疗窗仍有限。遮蔽肽技术为IL-15的进一步优化提供了新路径——通过前药设计，在健康组织中"遮蔽"IL-15的活性，在肿瘤微环境中特异性激活，有望从根本上扩大IL-15的治疗窗。
奥赛康ASKG315：全球首个IL-15前药分子
ASKG315是奥赛康子公司AskGene自主研发的SmartKine®细胞因子前药平台孵化的首个细胞因子类药物，是全球首个开展临床的IL-15前药分子。SmartKine®平台旨在避免系统水平的Cytokine Sink，延长药物半衰期，并增加疾病组织的渗透和靶向性。ASKG315通过遮蔽肽技术，在循环系统中保持IL-15的非活性状态，减少系统毒性；在肿瘤微环境中，通过肿瘤特异性酶切去除遮蔽肽，恢复IL-15的免疫激活功能。ASKG315有望从根本上解决细胞因子治疗窗狭窄、无法广泛应用的临床痛点，为IL-15在实体瘤中的联合治疗提供可能性。
表：IL-15药物对比| 药物 | 类型 | 研发机构 | 临床阶段 | 特点 |
|---|
| N-803（Anktiva） | IL-15超级激动剂 | ImmunityBio | 已获批（NMIBC） | 全球首款IL-15药物 |
| ASKG315 | IL-15前药 | 奥赛康/AskGene | 临床I期 | 全球首个IL-15前药 |
| BGB-R046 | IL-15前药 | 百济神州 | 临床I期 | 联用替雷利珠单抗 |
百济神州BGB-R046：联用替雷利珠单抗探索联合治疗
2024年6月，百济神州BGB-R046获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。BGB-R046是百济神州在泛肿瘤领域布局的IL-15前体药物，采用前药设计以降低系统性IL-15暴露的毒性风险。百济神州已启动BGB-R046联用替雷利珠单抗（PD-1单抗）治疗实体瘤的临床研究。IL-15前药与PD-1单抗的联用具有明确的协同机制：IL-15促进T细胞与NK细胞的增殖活化，PD-1单抗解除T细胞的免疫抑制，二者联用有望实现"1+1>2"的抗肿瘤效果。百济神州的IL-15前药布局，标志着国内头部药企正式进入遮蔽肽前药赛道。
IL-15前药临床进展展望
2025-2026年，IL-15前药领域有望迎来多项关键进展。奥赛康ASKG315的早期临床数据将验证IL-15前药在人体中的安全性与初步疗效，其"全球首个"地位意味着若数据积极，将具有显著的先发优势。百济神州BGB-R046联用替雷利珠单抗的数据将揭示IL-15前药与PD-1联用的协同潜力。此外，随着N-803在膀胱癌中的商业化推进，IL-15靶点的临床价值将进一步明确，为IL-15前药的发展提供更多参照。
