国盛证券报告聚焦中国PD-(L)1双抗赛道的全球突破。全球已上市双抗近20款，超一半为TCE双抗，海外获批适应症主要落足血液瘤。康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF）在头对头III期HARMONi-2研究中击败K药（帕博利珠单抗），mPFS 11.14个月vs5.82个月，HR=0.51，疾病进展/死亡风险降低49%。中国PD-(L)1双抗/融合蛋白项目储备占全球50%以上，国产双抗正引领PD-(L)1 plus在实体瘤中的全球产业升级。
双抗赛道格局——海外聚焦TCE血液瘤，中国聚焦PD-1实体瘤
全球已上市双抗近20款，超过一半为TCE（T细胞衔接器）双抗，海外获批适应症主要落足血液瘤。海外药企在PD-(L)1双抗开发上遭遇挫折：默沙东PD-1/TGF-β在2021年多个适应症遭遇四连败后，开发意愿大幅降低，与GSK的37亿欧元合作终止。
中国药企较早布局PD-(L)1双抗。目前全球仅有两款PD-(L)1双抗商业化品种均来自中国：康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）2022年获批宫颈癌；康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF）2024年获批EGFR TKI耐药非鳞非小细胞肺癌。中国药企凭借对PD-1耐药机制的深刻理解和临床执行力，在实体瘤双抗领域实现弯道超车。
依沃西单抗——头对头击败K药的里程碑
2024年5月，康方生物宣布依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%局部晚期或转移性非小细胞肺癌注册性III期临床HARMONi-2达到PFS主要研究终点。这是全球首个对比K药取得显著阳性结果的随机双盲对照III期研究，入选2024 WCLC大会LBA。
在ITT人群中，依沃西组相比K药组显著延长mPFS，分别为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P<0.0001），疾病进展/死亡风险降低达49%。ORR分别为50.0%和38.5%，DCR分别为89.9%和70.5%。依沃西获得头对头优效数据后，PD-(L)1 plus设计思路获得海外药企高度重视。
国产双抗出海持续兑现——17笔交易证明赛道价值
2024年国产双抗相关出海交易达17笔。康方生物依沃西单抗授权Summit（总价70亿美元）；普米斯被BioNTech并购（9.5亿美元，首付8亿）；礼新医药LM-299（PD-1/VEGF双抗）授权默沙东（32.88亿美元，首付5.88亿）；宜明昂科IMM2510/IMM27M授权Instil Bio（21.50亿美元）；康诺亚CM512/CM536授权Belenos（1.85亿美元）；百奥泰多笔双抗ADC授权。
国内PD-(L)1双抗/融合蛋白项目储备占全球50%以上。从AK104（PD-1/CTLA-4）2015年提交专利，到AK112（PD-1/VEGF）2024年头对头击败K药，中国药企用十年时间在PD-(L)1双抗赛道实现了从技术积累到全球领先的完整跨越。
全球已上市双抗中PD-(L)1类产品| 通用名 | 商品名 | 靶点 | 适应症 | 公司 | 上市时间 |
|---|
| Candonilimab | 开坦尼 | PD-1/CTLA-4 | 宫颈癌 | 康方生物 | 2022 |
| Ivonescimab | 依达方 | PD-1/VEGF | EGFR TKI耐药NSCLC | 康方生物 | 2024 |
