乳腺癌是全球第一大癌种，也是ADC药物发展最为成熟的领域。国泰君安证券研究报告指出，ADC药物正从“HER2阳性乳腺癌”向“全分型覆盖”进化。德曲妥珠单抗（T-DXd）2024年销售额34.77亿美元（+52.5%），通过DESTINY-Breast系列研究将适应症从HER2阳性（占15%）拓展至HER2低表达（占50%）和HER2超低表达（占25%），覆盖患者群体扩大5倍以上。TROP2 ADC方面，科伦博泰芦康沙妥珠单抗2024年11月获批上市（首款国产TROP2 ADC），针对TNBC后线ORR达43.8%（vs化疗12.8%）；吉利德戈沙妥珠单抗在TNBC和HR+HER2-BC持续放量。乳腺癌ADC治疗正从“HER2靶向”走向“全分型覆盖”，国产ADC在TNBC、HR+HER2-BC领域机遇广阔。
HER2+BC——T-DXd冲击一线，国产HER2 ADC密集布局
“双妥”（曲妥珠+帕妥珠+紫杉醇）为HER2+BC一线基石，T-DXd（德曲妥珠单抗）凭借DESTINY-Breast03研究取代T-DM1成为二线首选。DESTINY-Breast07研究中T-DXd单药及联合帕妥珠单抗一线治疗数据优异（单药/联合cORR 76.0%/84.0%，12个月PFS率80.8%/89.4%），THP方案的mPFS为18.7个月，T-DXd具备冲击一线基石地位的潜力。国产HER2 ADC布局密集：科伦博泰A166已递交NDA（HER2+BC）；恒瑞SHR-A1811（HER2 ADC）在HER2+BC、HER2低表达BC、NSCLC等适应症处于III期；映恩生物DB-1303在HER2+BC和HER2低表达BC处于III期；复星医药LCB14-0110在HER2+BC处于III期。HER2+BC市场竞争将从“双妥+单ADC”扩展至“双妥+多款ADC”的多元竞争格局，具备差异化适应症布局（HER2低表达、脑转移）的ADC将获得竞争优势。
HER2低表达——T-DXd开创的新治疗分型
DESTINY-Breast04研究是乳腺癌治疗史上的里程碑——T-DXd vs化疗在HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）HR+患者中mPFS 10.1 vs 5.4个月，mOS 23.9 vs 17.5个月，无论HR状态、是否经CDK4/6i、是否快速进展、是否存在内脏转移等各亚组均有获益。DESTINY-Breast06研究进一步将适应症拓展至HER2超低表达（IHC 0伴有膜染色），T-DXd vs化疗mPFS 13.2 vs 8.3个月。HER2低表达+超低表达占HR+BC的60-65%（传统归为HER2阴性），T-DXd覆盖患者群体从15%（HER2阳性）扩大至75%以上。2024年CSCO指南首次新增HER2低表达治疗路径，T-DXd为首选方案。国内恒瑞SHR-A1811、映恩DB-1303已针对HER2低表达BC开展III期临床，位列国产第一梯队。
TNBC与HR+HER2-BC——TROP2 ADC打开新空间
TNBC（三阴性乳腺癌）约占浸润性乳腺癌15%，侵袭性高、预后差，长期依赖化疗（后线ORR仅10-15%，PFS仅2-3个月）。TROP2 ADC填补了这一空白：戈沙妥珠单抗（SG）在美国已进入NCCN首位推荐，在中国进入CSCO指南II类推荐。科伦博泰芦康沙妥珠单抗2024年11月获批上市（首款国产TROP2 ADC），针对TNBC后线治疗关键临床数据：ORR 43.8%（vs化疗12.8%），mPFS 5.7个月（vs2.3个月），mOS NR vs 9.4个月，疗效与戈沙妥珠单抗相似。HR+HER2-BC领域，CDK4/6i+内分泌一线mPFS超30个月，后线化疗仅5个月，TROP2 ADC提供新选择：戈沙妥珠单抗TROPICS-02研究中mPFS 5.5 vs 4.0个月（HR=0.66）；芦康沙妥珠单抗I/II期研究ORR 36.8%、mPFS 11.1个月，数据亮眼，已开展III期临床。TNBC和HR+HER2-BC的后线治疗中，TROP2 ADC正在快速取代化疗。
乳腺癌ADC投资主线——从HER2到TROP2的全覆盖
乳腺癌ADC投资应关注三条主线。第一，HER2 ADC的“低表达红利”——具备HER2低表达适应症布局且进度领先的企业（恒瑞SHR-A1811、映恩DB-1303）有望复制T-DXd的商业成功路径。第二，TROP2 ADC的“替代化疗”逻辑——在TNBC和HR+HER2-BC后线治疗中，化疗标准有望被TROP2 ADC全面替代，科伦博泰芦康沙妥珠单抗已获批TNBC后线，一线TNBC和HR+HER2-BC的III期数据读出将是关键催化剂。第三，联合疗法的“前线拓展”——TROP2 ADC+PD-1/L1一线TNBC的III期临床（科伦博泰、吉利德均已开展）若成功，将打开更大的一线市场空间。国产ADC在乳腺癌领域的布局已从“me-too”转向“me-better”（差异化适应症、差异化联合方案），头部企业的III期数据读出和NDA获批将是核心催化节点。
表：乳腺癌ADC领域国产在研管线（III期及以上）| 企业 | 产品 | 靶点 | 适应症 | 阶段 |
|---|
| 科伦博泰 | 芦康沙妥珠单抗 | TROP2 | TNBC后线、HR+HER2-后线、EGFRm NSCLC | 已获批/NDA |
| 科伦博泰 | A166 | HER2 | HER2+BC | NDA |
| 恒瑞医药 | SHR-A1811 | HER2 | HER2+BC、HER2低表达BC、NSCLC | III期 |
| 映恩生物 | DB-1303 | HER2 | HER2+BC、HER2低表达BC | III期 |
| 百利天恒 | BL-B01D1 | EGFR/HER3 | NSCLC、鼻咽癌、食管癌、乳腺癌 | III期 |
