共轻链结构使双抗开发中重链与轻链的错配问题大幅简化——赛业生物HUGO-Light小鼠仅表达固定的人源Kappa轻链基因,通过搭配不同重链即可直接生成双特异性抗体。与此同时,AbSeek AI平台覆盖从CDR注释到抗体设计的全流程计算工具。赛业生物这份白皮书系统介绍了以全人源抗体小鼠为特色的智能抗体服务平台。
HUGO-Ab全人源抗体小鼠平台系列
HUGO-Mab——全人源单克隆抗体小鼠
HUGO-Mab具备全部人源免疫球蛋白重链和Kappa/Lambda轻链基因,免疫后可产生人源化单克隆抗体,可满足常规抗体发现与筛选需求。该平台采用基因工程技术将人源免疫球蛋白基因座导入小鼠基因组,使小鼠在免疫后直接产生全人源抗体,无需后续人源化改造。
HUGO-Light——全人共轻链抗体小鼠
HUGO-Light是双抗开发的核心利器。该平台采用赛业自主TurboKnockout ES打靶技术,仅表达固定的人源Kappa轻链基因(Lambda链敲除),共构建了10种模型覆盖常用的Kappa轻链V-J组合。共轻链结构显著简化双特异性/多特异性抗体开发中重链和轻链的错配问题,通过搭配不同重链直接生成双特异性抗体,避免轻链错配,提高正确配对分子的得率和纯度。
核心优势包括:天然双抗兼容性——共轻链结构简化双抗分子设计;生产效率提升——减少抗体异质性,单一轻链与不同重链组合快速构建双抗文库;临床前验证优势——小鼠体内直接产生含共轻链的双抗候选分子,更贴近天然抗体生成路径;联合疗法模拟——可在小鼠体内筛选具有协同效应的双抗组合。
HUGO-Nano——全人纳米抗体小鼠
HUGO-Nano用于全人源单域抗体(纳米抗体)开发,直接表达人源可变重链基因,免疫后可生成全人源纳米抗体,无需额外的体外人源化改造。纳米抗体分子量极小(约15 kDa),穿透力强、热稳定性和溶解性好,适合构建多价和多特异性分子。
AbSeek抗体智能计算平台
AI辅助抗体发现的全流程工具
AbSeek平台融合深度学习与抗体结构数据库,覆盖抗体研发的全流程。CDR Annotation用于标注抗体序列中的互补决定区,支持IMGT、Kabat、Chothia等多种编号方案。VDJGermline用于分析抗体序列的VDJ基因,支持单条分析和批量分析。Protein Docking(HDOCK)用于稳健快速的蛋白质-蛋白质对接;Protein Docking(GeoDock)基于多轨道迭代变换器网络预测柔性对接结构。ImmuneBuilder(ABodyBuilder2、NanoBodyBuilder2、TCRBuilder2)专门用于预测免疫蛋白结构。
人源化设计与蛋白质设计
Humanness Evaluation可根据抗体V区序列判断人源化概率。Humanization基于人源化评估模型和束搜索算法进行人源化改造,以最少突变最大限度提高人源化水平。Nanobody Humanization(Llamanade)用于纳米抗体的人源化改造。Protein Design(RFdiffusion)可根据简单分子规范设计功能性蛋白质。Antibody Design(RFantibody)可根据用户指定的抗原表位和抗体FR模板设计相应抗体。
一站式抗体发现解决方案
从靶点验证到临床前评估
赛业生物构建了覆盖多系统疾病的高智能动物与细胞模型平台,模型类型涵盖18,000余种小鼠与大鼠品系、1,000余种细胞株。HUGO-GT全基因组人源化模型、huPBMC/huHSC人源免疫系统模型、免疫缺陷模型、自发性肿瘤模型等广泛适用于机制研究、药物筛选、药效分析与安全性评估。在双抗开发方面,赛业提供多种靶点人源化与免疫系统人源化模型,应用于药效研究、免疫细胞活化分析、CRS风险预测与脱靶毒性评估。
HUGO-Ab-eKO同源速献计划
赛业生物还启动了“HUGO-Ab-eKO同源速献”计划,可针对高度同源性靶点敲除对应鼠源基因,增强免疫应答,显著提高抗体筛选效率和成功率。这一计划解决了高度保守靶点在小鼠体内免疫耐受导致抗体难以产生的问题,是抗体发现领域的重要技术突破。