2024年全球首批体内CAR-T临床试验正式启动，2025年跨国药企密集入局——阿斯利康10亿美元收购EsoBiotec、艾伯维21亿美元收购Capstan、吉利德3.5亿美元收购Interius、礼来24亿美元收购Orna、BMS15亿美元收购Orbital。体内CAR-T正在以前所未有的速度冲向临床。当制备周期从2-4周缩短至数小时至数天，当成本预计降低50%-80%，细胞治疗的"现货化"时代正在到来。
体内CAR-T的核心理念与发展历程
从体外到体内的范式革命
传统体外CAR-T需经历白细胞单采、体外基因修饰、扩增及回输的复杂流程，制备周期2-4周，单例成本37万-53万美元，美国仅约20%符合条件的患者可用。体内CAR-T绕开体外细胞操作环节，通过单次静脉输注将编码CAR的遗传物质精准递送至患者体内T细胞，让人体自身成为"CAR-T细胞工厂"，实现"即输即用"。2017-2018年Fred Hutchinson癌症中心与Paul-Ehrlich研究所分别在小鼠模型中证明了体内生成CAR-T的可行性。2024年全球首批体内CAR-T临床试验正式启动，Interius、Umoja、Myeloid Therapeutics相继完成首例患者给药。
两大技术路线并行
基于递送载体的不同，体内CAR-T分化为两大阵营。病毒载体派（慢病毒/γ-逆转录病毒）的特点是CAR基因永久整合、持久表达、可自我扩增，适合晚期肿瘤等需要长期治疗的适应症，但存在插入突变风险。LNP-mRNA非病毒载体派的特点是CAR瞬时表达、安全性更高、可重复给药，适合自身免疫性疾病等安全性要求更高的适应症。两种路线在2026年均已进入临床评估阶段。
跨国药企的重金布局
2024-2025年收购/合作事件
2024年2月，诺华与Vyriad合作；2024年1月，安斯泰来8亿美元合作Kelonia。2025年：阿斯利康10亿美元收购EsoBiotec（3月）；艾伯维21亿美元收购Capstan Therapeutics（6月）；吉利德3.5亿美元收购Interius Bio Therapeutics（8月）；BMS15亿美元收购Orbital Therapeutics（10月）；吉利德与普瑞金达成16.4亿美元授权合作（10月）；强生与Kelonia合作（11月）。七大MNC的重金加注印证了体内CAR-T的战略价值。
技术进展——从临床前到临床验证
Umoja的VivoVec平台在灵长类动物中实现65%循环T细胞转化为CAR-T细胞。EsoBiotec的ENaBL平台首例多发性骨髓瘤患者治疗后28天癌细胞清零。Capstan的LNP递送mRNA在NHP中实现90% CD8+ T细胞的瞬时CAR表达，并深度清除B细胞。Interius已完成首例患者给药。国内济因生物、虹信生物、嘉晨西海、普瑞金、易慕峰、博生吉等企业快速跟进。
体内CAR-T的核心优势与挑战
四大核心优势
无需细胞操作，具备更强的可扩展性与可及性。避免使用基于化疗的清淋预处理，拓宽了在低安全性要求适应症中的应用。输注后免疫细胞可被快速工程化，在微环境中即可结合并清除靶细胞。可通过剂量调整与重复给药实现更高的可调谐性。
三大挑战与未来方向
病毒载体面临插入突变风险、免疫原性、脱靶转导等挑战，需长期监测。LNP面临肝脏脱靶毒性、重复给药免疫原性、输注反应等风险，缺乏临床经验。目前仍有待观察瞬时表达载荷是否能避免病毒CAR所观察到的相对延迟或慢性靶向/脱靶毒性。未来方向：近期利用CD19、BCMA等成熟靶点验证平台安全性；中期根据平台特性选择适应症（病毒平台适合晚期肿瘤，RNA平台适合自免病）；远期实现"immunotherapy 2.0"——一次治疗同时改造T细胞、巨噬细胞、NK细胞等多种免疫细胞。
