国盛证券2025年3月发布的遮蔽肽技术专题报告指出，遮蔽肽技术是近年免疫疗法中的热点领域，其通过遮蔽肽/空间位阻遮蔽等方式降低抗体类药物的靶向性和非靶向性细胞毒性。2024年Janux Therapeutics与Vir Biotechnology相继验证技术可行性，海外验证成功。2025年国内映射成为关注焦点——奥赛康布局全球首个IL-15前药分子，德琪医药自主研发AnTenGager™平台，百济神州启动IL-15前药临床。遮蔽肽技术有望从"概念验证"迈向"产业化"阶段。
遮蔽肽技术：从"减毒"到"增效"的双重突破
遮蔽肽技术起源于抗体疗法中的前药概念。其核心结构由三部分组成：与抗体轻链N端结合的遮挡肽、一个连接遮挡肽与抗体的蛋白酶可切割接头、一个具有抗癌作用的抗体。以TCE双抗为例，带有遮蔽肽的TCE双抗在到达肿瘤特定部位后，在特定酶的作用下进行酶切，去除遮蔽表位的一小段多肽，暴露结合位点，行使双特异性抗体的功能。这一机制的核心价值在于：在健康组织中，遮蔽肽"掩盖"抗体结合位点，减少不良反应；在肿瘤微环境中，特定蛋白酶切除遮蔽肽，恢复抗体活性。从文献数据看，XTEN多肽遮蔽使TCE对HER2的亲和力降低了10倍，对CD3的亲和力降低了约6倍。遮蔽的保护作用意味着给药剂量可以爬得更高，不仅能够增加现有药物的治疗窗、减毒增效，更能给未成药靶点带去成药曙光。
遮蔽肽=更高剂量，治疗窗扩大逻辑清晰
遮蔽肽技术的核心价值在于"遮蔽的保护作用意味着剂量可以爬得更高"。传统抗体疗法受限于靶向性和非靶向性细胞毒性，给药剂量受到严重制约。遮蔽肽通过空间位阻效应在健康组织中"隐藏"抗体的活性位点，使药物在循环系统中保持"前药"状态。到达肿瘤微环境后，肿瘤特异性蛋白酶切除遮蔽肽，恢复抗体的杀伤活性。这种"条件性激活"机制，使药物在肿瘤部位的活性浓度远高于健康组织，从而在相同或更低的不良反应水平下实现更高的有效剂量。更高的剂量意味着更强的抗肿瘤活性和更深的肿瘤应答，这是遮蔽肽技术区别于传统抗体疗法的核心优势。
表：遮蔽肽技术核心参数对比| 指标 | 传统抗体 | 遮蔽肽抗体 | 改善幅度 |
|---|
| HER2亲和力 | 基准值 | 降低10倍 | 安全窗口扩大 |
| CD3亲和力 | 基准值 | 降低约6倍 | CRS风险降低 |
| 给药剂量 | 受毒性限制 | 可爬坡更高 | 疗效增强 |
| 肿瘤选择性 | 低 | 高（酶切激活） | 减毒增效 |
2024海外验证成功，Janux股价暴涨229%
2024年是遮蔽肽技术的验证之年。2024年2月26日，Janux Therapeutics宣布其靶向PSMA的遮蔽肽TCE双抗JANX007在mCRPC患者中取得积极数据：在起始剂量≥0.1mg时，18名受试者中14名（78%）实现PSA30下降，10名（56%）实现PSA50下降；在起始剂量≥0.2mg时，6名受试者全部实现PSA30下降，5名（83%）实现PSA50下降，包括1名实现PSA90下降。消息公布次日，Janux股价暴涨229.47%。Vir Biotechnology于2025年1月公布VIR-5500数据，让100%患者的前列腺特异性抗原（PSA）指标产生下降。VIR-5818在HER2阳性CRC患者亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解，其中一名患者持续cPR超过18个月。海外多个公司验证技术成功，遮蔽肽技术的成药性大增。
2025国内映射开启，三大标的布局各异
2025年遮蔽肽技术的关注焦点从海外验证转向国内映射。奥赛康子公司AskGene自主研发的SmartKine®细胞因子前药平台，其首个产品ASKG315是全球首个开展临床的IL-15前药分子，旨在从根本上解决细胞因子治疗窗狭窄的临床痛点。德琪医药自主研发的AnTenGager™空间位阻前药平台，使用自研CD3抗体序列，通过优化连接子使CD3结合域仅在DAA交联条件下暴露，实现T细胞条件性激活。百济神州已启动IL-15前药BGB-R046联用替雷利珠单抗治疗实体瘤临床。三大标的分别从前药平台、TCE平台、联合治疗三个方向切入，国内遮蔽肽技术管线渐成体系。
