图表39Alnylam和Dicerna结构具有差异
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GalNac已经取代 LNP。GalNac是目前最常使用的偶联递送系统之一，已有 3款基于 GalNac偶联递送系统的药物获批上市。GalNAc作为亚洛曲蛋白受体（ASGPR）的配体，是一种特异性高表达于肝细胞膜表面的内分泌受体，几乎没有由其他细胞表达，因此也主要用于肝脏给药。虽然使用范围和脂质分子一样仅限于肝脏，但是其优势显著：1）安全性较好，无需类固醇预处理；2）可以进行皮下给药，患者依从性更好；3）递送效率较高，只需 2-5mg/kg剂量即可发挥作用。由于其较为显著的药效和安全性，Alnylam停止了基于 LNP递送系统的管线开发，转而使用 GalNAc。目前，Alnylam对 GalNac的专利覆盖较为全面，涵盖 GalNac-siRNA，包括双链核酸结构、限定了一些位点修饰等。Dicerna主要是通过构建单链结构和末尾成环等方式避开专利。
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