聚体机制可能限制Trop2裸抗的开发，ADC药物开发更有潜力。基于TROP2在多种实体瘤中差异化高表达的特点，TROP2成为药物开发的潜力靶点。目前全球仅有Trodelvy和SKB264两款TROP2靶向药上市，均为ADC药物。与一般的ADC药物开发相比，Trop2 ADC的开发有其特殊性。一般ADC的开发都是基于已上市的成熟单抗，如HER2 ADC常用的曲妥珠单抗早已于1999年上市，而全球尚未有Trop2单抗上市。既往研究发现，Trop2裸抗在体内模型中并未表现出明显的抗肿瘤活性。这可能与TROP2的聚体机制有关：Trop2分子可以通过低聚物形式参与细胞连接或黏附，并增强介导的信号通路。Trop2可以形成顺式二聚体、反式二聚体，两个二聚体可以形成四聚体。顺式二聚体的形成主要是通过TY和CPD区域相互作用，反式二聚体主要通过CPD区域的β片相互作用，四聚体的形成是通过CRD区域的N端相互作用。研究发现，Trodelvy的抗体部分sacituzumab在Trop2上的结合位点主要是CPD的结构域，并且主要是Q237-Q252 区域的线性表位，该表位的结合可能不会阻碍顺式或者反式二聚体的形成。另一方面，考虑到TROP2的功能十分复杂，在不同瘤种中的作用机制并未完全清楚，直接开发具有抑制功能的单抗或小分子抑制剂风险可能较大，而结合抗体靶向性和小分子杀伤作用的ADC药物或许识别风险，发现价值 请务必阅读末页的免责声明 是更有潜力的方向（来源：Struc tural insights into the cis and trans assembly of human trophoblast cell surface antigen 2（Meng Sun，iScience）。
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