LNP 递送技术壁垒高,专利问题尚存纠纷。Arbutus 将 LNP 递送技术(专利号:US8058069)部分转移给加拿大公司 Acuitas,并规定 Acuitas 只在“antisense”和“基因治疗”两个领域拥有 LNP 技术的使用和二次授权权利。2016 年,Acuitas 却违规地将 LNP 全部技术二次授权给Moderna 以及 CureVac。但 Arbutus 并不认可此次的二次授权并向法院提起诉讼。根据法院判决,Moderna 只被允许在 4 种病毒疫苗的研发上继续应用 Arbutus 的 LNP 递送系统,其余的应用授权都无效。2017 年,Arbutus 终止了 Acuitas 继续使用和二次授权 LNP 递送技术的权益。2018年,Arbutus 与 Riovant 公司共同成立了 Genevant,并将 LNP递送技术的权益转移给 Genevant。Genevant 拥有 LNP 递送系统专利,包括纳米颗粒制备专利和阳离子脂质(MC3)专利,其中 MC3 专利预计 2030 年到期。BioNTech 从 Genevant 得到 Arbutus 的专利授权,使用 Arbutus 的 LNP递送系统是因为已经有使用该技术的药物被 FDA审批通过,递送系统的安全性有保证,并能够加速审批时间。此外,Moderna 从 2018 年开始挑战Arbutus 的 LNP专利,包括当年授权给 Acuitas 的 US8058069,但是该专利挑战失败。此外,Moderna 也开始自主研发 LNP 递送技术。但 Arbutus指出,根据 Moderna 所发表的文献、报告和专利分析,Moderna 很难在不依靠 Arbutus 专利的情况下开发出有效的脂质体递送技术。目前,Moderna 之前获得授权的 4 个产品仍然保留了 LNP 递送技术的使用权,其他授权目前已终止。Moderna 新冠疫苗 mRNA-1273 采用自研的 LNP 递送系统。BioNTech 目前共有三种递送系统:Genevant 授权的 LNP、自研的 RNA-LPX、自研的多聚体纳米粒,其中新冠疫苗 BNT162 采用Genevant 授权的 LNP。CureVac 目前的 LNP 专利情况不清晰,或需要向Genevant 申请 LNP技术适用权限。