JSKN003（HER2 双抗 ADC） 化分子结构均一性、增强血清稳 性、延长治疗窗等，有望获得更 疗效及更好 全性。JSKN003是一款 HER2双抗 ADC，采用公司特有的糖 点 联平台， 抗 分子 KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR=4的 点 饰 ADC药物，采用的毒素为 TOPI抑制剂。分析第一三共 HER2 ADC（DS-8201）的结构和 PKPD特性，在分子 化上 存在改善空间：首先 DS-8201基 马来酰 胺的结合 致药物与抗 的比率不均匀（DAR在 7-8），且高DAR 致聚集增加和肝脏清除加速， 药 动力学一致性带来影响；其次硫醇-马来酰 胺连接子的不稳 性可能 致毒素 Dxd过早释放，或与 DS-8201副 用剂量限制性间质性肺病（ILD）相关；再而 DS-8201治疗指数窗窄限制 剂量增加的可能性。基 上述挑战，公司开发的 JSKN003基 自身糖基 向 联平台， 许每个抗 点特异性链接 4个毒素分子（DAR=4）；且与基 马来酰 胺的随机半胱氨酸 联相比，JSKN003结构均一性更高；此外改善 分子 水性、减 聚集并增强血清稳 性， 而延长有效载荷的滞留时间。上述 化特性有助 获得更好的药 动力学特征并降 脱靶毒性，进一步延长治疗窗。