BCR-ABLTKI全球研发格局（截至11M24）
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有待满足的需求：耐药后治疗。当前 CML 的治疗目标已从降低死亡率向长期高质量生存转变，克服耐药和改善安全性愈发受到新药研发的重视。根据 Bitencourt R, et al.（2011），逾 70 种突变均可能导致伊马替尼耐药；其中频率最高的 T315I 突变占比达 20%，但二代BCR-ABL TKI 亦无法解决其导致的耐药问题。针对当前耐药后治疗需求，主要研发方向和进展包括：1）三代 BCR-ABL TKI 瞄准 T315I 突变，但研发难度大，首个三代普纳替尼在美上市不足一年即因安全性退市，目前国内仅奥雷巴替尼获批上市；2）变构抑制剂以全新作用位点靶向 BCR-ABL，如 STAMP 抑制剂 asciminib 通过作用于 ABL 肉豆蔻酰口袋，来
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