图表33不同新冠变异株RBD域结构差异
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当前全球疫苗都主要以体液免疫产生抗体以中和病毒。目前无论是传统的减毒或灭活疫苗，还是新型载体疫苗、核酸疫苗以及蛋白亚单位疫苗，其抗原物质基础都主要是病毒刺突蛋白（Spike Protein），主流位点基本为 RBD 域。同时，产生的抗体都是通过与病毒刺突蛋白 RBD 结合来发挥保护作用。根据全球新冠共享数据库GISAID 显示，所有变异体中刺突蛋白上基因发生变化最大，达到 52.5%，而且96.46%突变集中在 S 蛋白的 RBD 位置。根据 2022 年 2 月刊登在 Cell 杂志上的一则研究显示，新冠原始株、Delta 株及 Omicron 株的 RBD 结构域与人体 ACE2 结合位点的分子构成发生了多重变化，因此，RBD 域一旦变异，针对此靶点开发的疫苗保护效果就会变差，甚至无效。这是目前很多疫苗和中和抗体对变异株发生免疫逃逸的主要原因。
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