SIM0508:Polθ抑制剂,布局 Polθ抑制剂的企业有圣域生物、先声药业、Artios、GSK、MOMA、Repare,其中 GSK 通过和 Ideaya 合作获得该类产品。同源重组是细胞应对 DNA双链断裂的重要修复途径,对于同源重组缺陷(HRD)的肿瘤细胞,微同源介导的末端连接(MMEJ)是重要的 DNA损伤修复替代途径,SIM0508可通过抑制 Polθ的活性,阻断 MMEJ修复,进而选择性抑制 HRD 肿瘤细胞的增殖,并可与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂或化疗药物联用,产生显著的协同增效作用,以解决临床耐药问题。在 2024JPM 大会, SIM0508 临床前实验结果公布,在BRCA2-/-DLD-1异种移植模型中展现优异缩瘤效果及联合奥拉帕利缩瘤的协同效应。