 SIM0501：USP1 抑制剂，布局 USP1 抑制剂的企业有海思科、先声药业、英矽智能、Medivir、罗氏，其中英矽智能在 2023年 5月、7月相继将 USP1小分子抑制剂 ISM3091推向美国、中国临床研究阶段，不久后在 2023年 9月与 Exelixis（Nasdaq：EXEL）签署一项独家许可协议，Exelixis 将获得英矽智能 USP1小分子抑制剂 ISM3091项目的全球开发和商业化权利，而英矽智能将在 2023 年第三季度获得 8000 万美元的预付款，考虑到彼时ISM3091尚处在临床研究早期阶段即通过授权交易为原研企业带来金额可观的首付款，USP1抑制剂赛道具备潜在高价值。USP1是一种去泛素化酶，能通过多个通路促进 DNA 修复，在许多癌症中，USP1有显著的过表达，而阻断USP1能抑制某些肿瘤细胞的DNA修复，尤其是同源重组缺陷（HRD）肿瘤，从而引起肿瘤细胞凋亡，另有研究表明，抑制 USP1或下游信号通路会导致 HRD肿瘤细胞对 PARP抑制剂更敏感，因此 USP1被认为是治疗携带 HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点。在 2024年 AACR年会Late-Breaking Research（突破性研究）环节，研究人员公布了 SIM0501的临床前研究结果：SIM0501联合 PARP抑制剂奥拉帕利在 HRD乳腺癌和卵巢癌体外细胞系以及体内模型中均显示出强大的协同抗癌作用。而在2024年的 JPM大会上，公司展示了在奥拉帕利耐药肿瘤模型中，SIM0501相对奥拉帕利的优异缩瘤效果，及联合奥拉帕利缩瘤的协同效应。