FGFR4不同于FGFR1-3(LoopIIIb和LoopIIIc)，仅有LoopIIIc
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因为FGFR4和FGFR1-3不同的结构基础，推动了FGFR4抑制剂的研发。其一，在FGFR中，FGFR4 的同源性最低，因为 FGFR4 只有一种Loop III 异构体（Loop IIIc），而 FGFR1-3 的Loop III 可以交替剪接成两种不同的异构体，Loop IIIb 和Loop IIIc，这可以极大地改变它们对配体的特异性。其二，与 FGFR1-3相比，FGFR4 在激酶结构域中含有一个独特的氨基酸，即 C552 残基，这使得设计 FGFR4 特异性抑制剂成为可能。FGFR4 特异性小分子抑制剂，包括 BLU-554、H3B-6527, FGF401和 INCB062079等都是通过共价结合位于激酶结构域铰链区的 C552 残基以抑制 FGFR4 的激活。
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