DNA甲基化——一种关键的表观遗传调控方式——正成为癌症早期辅助诊断的新利器。东方证券医药行业周专题报告指出，截至2024年11月国内已有22个DNA甲基化检测试剂盒获批用于肠癌、膀胱癌、肝癌等癌症的早期诊断。在子宫内膜癌领域，研究证实BHLHE22、CDO1和CELF4三个基因中若2个发生超甲基化，筛查敏感性和特异性分别达91.8%和95.5%。取材方式为宫颈刷或宫腔刷，无创且易于开展，有望填补子宫内膜癌早筛的市场空白。
DNA甲基化：表观遗传的“开关”与癌症的早期信号
DNA甲基化是指DNA序列中的胞嘧啶、腺嘌呤的碳或氮上的氢被活性甲基所替代，形成5-甲基胞嘧啶、6-甲基腺嘌呤等甲基化修饰，是一种关键的表观遗传调控方式。当DNA处于高甲基化状态时，会致使基因表达降低、受到抑制、出现沉默甚至失活；而当DNA呈现低甲基化时，则会激活转录过程，使得基因表达变得活跃。
众多临床研究已证实，DNA甲基化与癌症的发生和发展密切相关。在癌症早期，特定基因的启动子区域往往出现异常的甲基化改变，这种改变可在体液（血液、尿液、宫颈脱落细胞等）中被检测到。与传统的肿瘤标志物检测相比，DNA甲基化检测具有更早期、更特异、更无创的优点，已成为多种癌症早期辅助诊断的重要方式之一。
22个试剂盒已获批：多癌种布局但子宫内膜癌仍为空白
截至2024年11月，已有22个DNA甲基化检测试剂盒获得NMPA批准，覆盖多个癌种。肠癌是获批产品最多的癌种（10个），样本来源包括血液和粪便，检测靶点涵盖Septin9、SDC2、BCAT1、RNF180、NDRG4等。宫颈癌有4个产品获批，以宫颈脱落细胞为样本，靶点包括PAX1、SOX1、JAM3、ASTN1等。此外，膀胱癌、肝癌、肺癌、胃癌、胶质瘤、尿路上皮癌等癌种也有相应产品获批。
然而，在子宫内膜癌领域，目前尚无DNA甲基化检测试剂盒获批上市。考虑到我国子宫内膜癌发病人数持续增长、位列女性癌症前10，这一市场空白亟待填补。从技术成熟度看，DNA甲基化检测在多癌种中的获批已充分验证了其技术可行性；从临床需求看，子宫内膜癌早筛缺乏有效手段，甲基化检测有望成为突破口。
临床验证：敏感度91.8%、特异度95.5%的优异表现
表：各癌种甲基化检测试剂盒获批情况（截至2024年11月）| 适应症 | 样本来源 | 基因靶点 | 获批时间 |
|---|
| 肠癌 | 血液/粪便 | Septin9、SDC2、BCAT1、RNF180等 | 2020-2024年 |
| 宫颈癌 | 宫颈脱落细胞 | PAX1、SOX1、JAM3、ASTN1等 | 2023-2024年 |
| 膀胱癌 | 尿液 | Twist1 | 2022年 |
| 肝癌 | 血液 | BMPR1A/PLAC8 | 2023年 |
| 肺癌 | 血液 | SHOX2/RASSF1A/PTGER4 | 2022-2024年 |
在子宫内膜癌领域，已有研究证实DNA甲基化具备优异的辅助诊断价值。一项研究对比了与子宫内膜癌相关的14个超甲基化基因，发现BHLHE22、CDO1和CELF4三个基因表现最为突出。若其中2个基因发生超甲基化，则可判定为筛查阳性，该方法的敏感性和特异性分别达91.8%和95.5%。
从具体操作来看，DNA甲基化筛查的取材方式为宫颈刷或宫腔刷，无需侵入宫腔、无需麻醉，在门诊即可完成，无创且易于开展。这一取材方式与妇科常规检查高度契合，能够有效提高患者的接受度和依从性。相比组织学检查等侵入性手段，甲基化检测在舒适性、可及性方面具有明显优势；相比超声检查，其在敏感性和特异性方面均有显著提升。技术层面已经成熟，子宫内膜癌DNA甲基化检测试剂盒的商业化落地值得期待。
