PSMA靶向放射性配体疗法（RLT）正成为前列腺癌精准治疗的全新方向。平安证券研究所报告指出，PSMA（前列腺特异性膜抗原）在前列腺癌细胞表面高表达，在正常组织中表达量极少，是理想的诊断和治疗靶点。诺华Pluvicto（177Lu-PSMA-617）2022年3月获FDA批准用于三线mCRPC，2023年全球销售额达9.8亿美元，放量曲线陡峭。PSMAfore临床3期显示，Pluvicto在未经化疗的PSMA阳性mCRPC患者中，PSA50反应率57.6% vs 20.4%，ORR 50.7% vs 14.9%，CR率21.7% vs 2.7%（近8倍），均显著优于更换ARPI方案。国内布局PSMA RLT的企业包括远大医药（177Lu-TLX591，全球临床3期）、先通医药（177Lu-EB-PSMA-617，临床1/2期）、蓝纳成生物（东诚药业控股，177Lu-LNC1003/1011，临床1期）、晶核生物（177Lu-JH020002，临床1/2期）等，核药RLT赛道正处于爆发前夜。
PSMA靶点：前列腺癌的“明星”诊疗靶点
PSMA是前列腺癌领域最具价值的生物标志物和治疗靶点。作为一种II型跨膜糖蛋白，PSMA在大多数前列腺癌细胞表面过表达，在正常组织中表达量极少。其表达量与格林森（Gleason）分级正相关——Gleason评分越高的前列腺癌，PSMA表达量越高。这种组织器官表达的特异性，使PSMA成为前列腺癌诊断和治疗的理想靶点。
PSMA靶向药物的治疗逻辑清晰：利用PSMA配体与癌细胞表面PSMA高亲和力结合，将治疗性核素（如177Lu、225Ac、131I等）精准递送至肿瘤部位，通过放射性衰变释放β或α粒子杀伤周围肿瘤细胞。这一“精准制导”机制对正常组织损伤小，尤其适合治疗多发性、散在性转移病灶（如骨转移）。当前靶向PSMA的治疗技术路径包括RLT、ADC、CART、单抗、双抗等，其中以RLT疗法最为成熟且临床进展最快。
Pluvicto：9.8亿美元销售验证RLT临床价值
诺华Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是PSMA靶向RLT的里程碑式产品。2022年3月基于VISION临床3期研究获FDA批准用于三线治疗PSMA阳性mCRPC（既往接受过AR靶向治疗和紫杉烷化疗）。VISION数据显示，标准治疗加入Pluvicto可延长rPFS（8.7 vs 3.4个月，HR=0.40）和OS（15.3 vs 11.3个月，HR=0.62）。
Pluvicto上市后销售放量迅速：2022全年2.71亿美元，2023全年跃升至9.8亿美元，同比增长262%。2024年Q1-Q2持续增长，全年有望突破15亿美元。诺华正在积极拓展前线适应症——PSMAfore临床3期（针对未经化疗的mCRPC）已达到主要终点，数据显示Pluvicto相比更换ARPI显著延长rPFS，治疗组PSA50反应率57.6% vs 20.4%（2.5倍），ORR 50.7% vs 14.9%（3倍），CR率21.7% vs 2.7%（近8倍）。无论先前接受阿比特龙还是恩扎鲁胺治疗，Pluvicto均可延长rPFS超过一倍。前线适应症的获批将大幅扩展目标患者人群，有望推动Pluvicto成为百亿美元级别品种。
产能与供应链：核药的独特壁垒
放射性药物的半衰期特性构成了天然的进入壁垒。177Lu半衰期约6.7天，从生产到注射到患者体内只有很短的时间窗口，对企业的生产、配送、产能供应提出极高要求。诺华已陆续在意大利、西班牙和美国分别设立放射性药物生产基地。2024年1月FDA批准诺华在印第安纳波利斯的7万平方米生产基地进行Pluvicto商业化生产，这是诺华最大且最先进的核药生产基地。此外，诺华在国内浙江海盐设立放射性药物生产基地，预计2026年底投入生产，布局中国及亚太市场。
产能限制是当前Pluvicto放量的核心瓶颈，也是后来者的重要切入机会。国内企业在规划PSMA RLT管线时，需同步考虑核素供应、标记产能和区域配送能力。已具备核药基础设施（如核药房网络、放射性药物生产资质）的企业在RLT商业化竞争中具备先发优势。
国内管线：远大/先通/蓝纳成/晶核加速布局
国内多家企业已布局PSMA RLT赛道。远大医药177Lu-TLX591（TLX591-CDx的配套治疗产品）处于全球临床3期、国内临床前阶段，是进度较快的品种之一。先通医药177Lu-EB-PSMA-617处于临床1/2期。诺宇医药177Lu-NY108处于临床1/2期。晶核生物177Lu-JH020002处于临床1/2期。
蓝纳成生物（东诚药业控股子公司）旗下177Lu-LNC1003和177Lu-LNC1011均处于临床1期。东诚药业在核药领域深耕多年，拥有核素供应、核药房网络和生产资质等综合优势，在RLT商业化竞争中具备基础设施壁垒。此外，靶向PSMA的管线还包括PSMA ADC（Progenics/Lantheus，临床2期）、PSMA CART（邦耀生物，临床1/2期）、PSMA双抗（百济神州/安进，临床1/2期）等多元化技术路线。PSMA靶向治疗已成为前列腺癌领域研发最活跃的方向之一。
国内PSMA RLT管线布局| 管线 | 企业 | 全球阶段 | 国内阶段 |
|---|
| 177Lu-TLX591 | 远大医药 | 临床3期 | 临床前 |
| 177Lu-EB-PSMA-617 | 先通医药 | 临床1/2期 | 临床1/2期 |
| 177Lu-NY108 | 诺宇医药 | 临床1/2期 | 临床1/2期 |
| 177Lu-JH020002 | 晶核生物 | 临床1/2期 | 临床1期 |
| 177Lu-LNC1003 | 蓝纳成生物 | 临床1期 | 临床1期 |
| 177Lu-LNC1011 | 蓝纳成生物 | 临床1期 | 临床1期 |
