聚乙二醇干扰素治疗慢乙肝降低约 90%的肝癌发生风险。在《中国慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)》中,新增了聚乙二醇干扰素 α 进一步降低肝硬化、肝癌的发生率的循证医学证据:119 对单独应用聚乙二醇干扰素 α 或恩替卡韦治疗并随访 5 年的数据发现,应用聚乙二醇干扰素 α 治疗的患者 5 年内均未发生肝癌;而恩替卡韦治疗者在随访第 4、5 年时分别有 2 例、1 例肝癌,与模型预测发生率间无显著差别。另一项包括 682 例应用核苷(酸)类药物,430 例应用干扰素单独或联合核苷(酸)类药物治疗的回顾性研究提示,在中位随访 5.41 年间共 31 例发生肝癌,接受干扰素治疗患者的 10 年累积肝癌发生率明显低于核苷(酸)类药物治疗患者(2.7%vs8.0%)。研究表明,与核苷(酸)类药物相比,聚乙二醇干扰素 α 在降低乙型肝炎病毒相关肝癌发生率方面的作用显著。