高选择性重激活抑癌基因 p53 促进肿瘤抑制。p53 Y220C 突变作为 p53 蛋白最常见的致癌突变之一,其 220 位酪氨酸(Tyr)变为半胱氨酸(Cys),整体构象发生改变,使得蛋白质热稳定性降低,并且抑制与 DNA 有效相互作用,最终导致 p53 丧失抑癌功能。此外,p53 Y220C突变体的整体构象相对不稳定,具有独特的细长表面缝隙,可以与活性化合物分子靶向结合,这为 p53 的成药性奠定理论基础。JAB-30300 是针对 P53 Y220C 失活突变所设计的高选择性口服激活剂,通过恢复 P53 正常功能实现抑癌效果,JAB-30300 对P53 Y220C 突变体蛋白显示出非常高的结合亲和力,并能在很大程度上恢复错误折叠的P53 Y220C在结合时的正确折叠和功能,在体外引发细胞凋亡。