JAB-30300 是公司自主研发的全球临床进展前列的口服小分子 p53 激动剂,用于治疗携带 P53 Y220C 突变的局部进展或转移性实体瘤患者,预计将于 2024 年 Q1 申报 IND。p53 是一种重要的抑癌基因,也是人类癌症中最常见的突变基因。p53 蛋白是一种转录因子,通常分为三个功能区:氨基末端结构域、DNA 结合域和羧基末端结构域,可通过多种机制在细胞周期、细胞凋亡和基因组稳定性的调节或进展中发挥作用。突变的 p53 失去对 DNA 损伤的应激反应能力,导致基因组不稳定、细胞周期失控及细胞衰老和凋亡信号紊乱,甚至导致肿瘤发生和进展。全球约一半癌症患者的 P53 基因发生突变,导致编码的 p53失活。大多数 p53突变是 DNA结合域中的错义突变。Y220C突变是第 9个常见的 p53 突变,占所有 p53 突变的 1.8%,常见于多种实体瘤,其中在卵巢癌中分布最广(34.12%),在胰腺癌(16.47%),胃癌(12.94%),乳腺癌(12%)以及肺癌(12%)中也较为常见。