CD20 单抗靶点的升级,CD20*CD3 双抗治疗血液瘤显示出深度持久的缓解疗效。与 CD20 单抗相比,CD20*CD3 双抗的机制在于一侧通过 CD20 单抗结合肿瘤细胞,一侧识别并结合 T 细胞上的 CD3,将 T 细胞的细胞毒活性重新定向至肿瘤细胞发挥杀伤作用,由于血液中含有丰富的 T 细胞,而 CD20 广泛表达于成熟的B 细胞,因而 CD20*CD3 双抗在血液瘤中可以发挥出较好的疗效。目前全球已获批三款 CD20*CD3 双抗,其在结构上有部分差异,如罗氏 Mosunetuzumab 是利妥昔单抗样抗 CD20 结构域的 IgG1 抗体,于 2022 年 12 月在美获批上市治疗R/R FL;艾伯维 Epcortamab是奥法木单抗样抗CD20 结构域的 IgG1 抗体;罗氏的第二款 CD20*CD3 双抗 Glofitamab 是 2:1 CD20:CD3 比例的结构且为奥比妥珠单抗样抗 CD20 结构域的 IgG1 抗体。CD20*CD3 双抗的创新结构与机制在治疗血液瘤中显现出良好疗效,如在末线 FL 患者治疗中,Mosunetuzumab 客观缓解率高达 80%,其中 60%达到完全缓解。然而需要额外留意的是,通过引导 T 细胞靶向表达 CD20 的恶性 B 细胞过程中,可能由此引发细胞因子综合征 CRS 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征,已上市的三抗CD20*CD3 双抗也因此被 FDA标以黑框警告,此对于后续 CD20*CD3 双抗在研的启示在于,除了在疗效上面做出突破外,安全性问题同样是重要考虑因素。