氯胺酮代谢物(2R,6R)-HNK具抗抑郁作用的同时缺乏氯胺酮相关的副作用
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Nature 报道氯胺酮代谢物(2R,6R)-HNK有成为下一代抗抑郁药潜力,既有抗抑郁作用,又没有氯胺酮相关副作用。Gould 等于 2016 年发表于 Nature 的《NMDARinhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites》证明,氯胺酮代谢为(2S,6S;2R,6R)-羟基去甲氯胺酮(HNK)对其抗抑郁作用至关重要,并且(2R,6R)-HNK 对映异构体在体内发挥抗抑郁作用;同时,其证明了 HNK 发挥抗抑郁作用是独立于NMDAR 抑制的,而是涉及早期和持续的 AMPA 受体激活。此外,他们还发现(2R,6R)-HNK 缺乏氯胺酮相关的副作用,包括滥用潜力、感觉解离等。据 clinicaltrials 平台,目前(2R ,6R)-HNK 治疗难治性抑郁正处于临床 2期研究中,研究机构为美国国家心理健康研究所(NIMH)。
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