ASO 与 siRNA 的成药机制不同,可实现的临床治疗潜力因此不同。ASO为单链核酸,其长度通常在 13 至 30 个核苷酸之间,该类药物作用机制多,包括但不限于:1)通过碱基互补与目标 mRNA 结合并招募 RNase H 介导mRNA 降解;2)通过空间阻断影响剪接或起始密码子识别导致翻译停滞;3)干扰 mRNA 成熟的拼接机制,通过与 pre-mRNA 相互作用,调节可变剪接和增加目标蛋白表达。因此除了沉默目标 RNA,具有入核能力的 ASO 也可以作用于 pre-mRNA 用于增加蛋白质活性,理论上能够覆盖更多疾病种类,如治疗因蛋白表达缺少而造成的疾病如脊髓型肌萎缩症等。siRNA 是双链 RNA 分子,长度约为 21-23 个核苷酸,成熟的 siRNA 被组装到 RNA诱导的沉默复合体(RISC)中,然后 siRNA 被分离成正义链和反义链,正义链从复合体中释放出来形成成熟的 RISC,反义链则作为引导复合体的向导,并将其与靶 mRNA 序列进行比对。向导与靶 mRNA 互补结合触发 RISC中的 AGO 2 内切酶切割靶序列,从而导致 mRNA 的降解。