海外与国内有不同的适应症开发偏好,国内药企多数聚焦于心血管疾病的应用。海外巨头如 Alnylam,其商业化路径遵循“从罕见病到常见病”的经典模式,先通过高价值的罕见病药物完成技术验证和自我造血。根据医药魔方的数据,截至 2025 年 9 月,全球 siRNA 药物研发热度最高的适应症为肿瘤(264 例),心血管疾病(260 例)和神经系统疾病(173 例)。在中国,siRNA 临床研究主要集中在大病种,排名前三依次为心血管疾病(163例)、肝病(80 例)和代谢疾病(68 例),我们认为,国内的 siRNA 药物的研发聚焦适应症与海外有所不同主要原因为:1)国内多数企业的小核酸产品递送系统仍基于成熟的 GalNAc 改造,该递送系统仅支持靶肝适应症的开发,递送效率差异不大且竞争激烈,通过瓜分具有更大市场前景的适应症可能获得更大收益;2)国内慢性病患者基数庞大,有长期用药需求,量价因素有望兑现可观商业化前景。