国内多家企业的慢乙肝 siRNA 药物进入 II 期临床阶段，联合用药或为重要开发思路。乙型肝炎的标准治疗主要依赖口服核苷（酸）类似物和皮下注射干扰素制剂，尽管上述治疗手段可显著降低肝病进展及肝细胞癌发生的风险，且药物可及性显著提高，但当前已上市的抗乙肝病毒药物在实现功能性治愈方面仍存在明显局限，其治疗后 HBsAg 转阴率仅 0-9%。在小核酸治疗方案中， GSK 开发的 ASO 药物 Bepirovirsen 进展最快，根据 GSK的 2024 年财报，Bepirovirsen 上市时间敲定为 2026 年，优先在美国、中国、欧洲、日本递交上市申请，其 II 期临床数据显示，约三分之一的受试者实现了 HBsAg 及 HBV DNA 的双重清除，显著降低了病毒对肝脏的损害；此外，在停药 24 周后，仍有约 10%的患者维持了该清除状态，显示出该疗法在实现长期、稳定治疗效果方面的潜力。全球有多个针对 HBV 的 siRNA药物正在开发中，其中腾盛博药/Vir Biotechnology 的进度最快，多家企业在国内的开发也已进入 II 期临床阶段。同时，我们也注意到，有多个 siRNA慢乙肝疗法没有继续开发下去，提示我们单药或许难以完全解决复杂的肝病问题，联合用药是一个重要的开发思路，如GSK启动了Bepirovise（n ASO）和 Daplusiran/Tomligisiran 在慢乙肝患者中序贯用药临床试验，腾盛博药的ENSURE 研究表明 Elesiran 联合长效干扰素治疗可实现额外获益。