SKB264是科伦博泰自研的TROP2 ADC，是首款上市的国产TROP2 ADC（来源：科伦博泰官网）。结构上看，SKB264是在Trodelvy的基础上进行优化：SKB264与Trodelvy的抗体相同，与TROP2蛋白的亲和力一致；SKB264的毒素是KL610023，一种贝洛替康衍生物，对TOPI的抑制效力稍高于SN38（IC50分别为0.7μmol/L、1.1μmol/L）；SKB264的linker也是PH裂解型，但是与Trodelvy中马来酰亚胺不同，SKB264是通过甲基磺酰嘧啶——硫醇不可逆偶联，使其在循环系统中更加稳定，能更有效地解决脱靶毒性。临床前数据显示，SKB264在血浆中很稳定，半衰期约24-57h，KL610023在血浆中的总暴露量不到0.01%，而且一经释放将很快被清除（半衰期5.7h）。48小时后，Trodelvy对食蟹猴和人血浆的毒素释放率接近100%，而144小时后，SKB264仅释放出70%的毒素，证明SKB264相比Trodelvy更加稳定，毒素缓释效果更好。且KL6100023也不存在UGT依赖的肝代谢，因此胃肠道不良反应可能更少。此外，SKB264的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为50mg/kg，而Dato-DXd对猴子的HNSTD为10 mg/kg，说明SKB264相比Dato-DXd的耐受性可能也更好，治疗窗口更宽。