2.1.LY03015:全球首创 VMAT2 与 Sigma-1R 双靶点创新药,有望成为治疗迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症的新选择 迟发性运动障碍(TD)和亨廷顿舞蹈病(HD)的发病机制与多巴胺系统功能失调有关。其中,迟发性运动障碍方面,由于患者长期使用多巴胺拮抗剂(如神经安定剂和抗精神病药),纹状体突触后膜 D2受体基因转录上调,导致受体数量代偿性增加,引发多巴胺超敏反应,最终造成运动输出过度刺激,表现为不自主运动;亨廷顿舞蹈病方面,患者早期脑内多巴胺水平升高,与 D1/D2受体结合增加,导致运动系统过度激活,呈现为不自主乱动的症状。随着相关疾病的不断进展,患者产生多巴胺的神经元会大量死亡,多巴胺水平显著下降导致运动信号输入不足,患者进而出现僵直和运动不能。